摘要信息：方案名称：西维来司他钠治疗轻中度肺源性ARDS的前瞻性、多中心、安慰剂、随机双盲对照临床试验方案 试验设计：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验 样本良：292例 研究方案：疗程：7天 给药方案：持续静脉泵入 治疗期： (1)试验组：西维来司他钠0.2mg/kg/h (2)对照组：同等量仅含西维来司他钠辅料的生理盐水 纳入标准： (1)年龄≥18岁 (2)符合ARDS柏林诊断标准 (3)肺源性因素所致ARDS (4)100mmHg＜氧合指数≤300mmHg (5)诊断ARDS＜72小时 排除标准： (1)孕妇，哺乳期妇女 (2)肺外因素所致ARDS (3)脑死亡 (4)肿瘤或其他疾病终末期 (5)入ICU后放弃治疗 (6)严重慢性肺病（合并慢性呼吸衰竭） (7)合并充血性心力衰竭 (8)呼吸心跳骤停 (9)严重血流动力学不稳定 (10)拒绝参加本研究或已参加其他研究者 (11)临终关怀者 (12)肺外SOFA≥6分 (13)入组前72小时内应用乌司他丁、胸腺法新、血必净 (14)入组前7天内糖皮质激素使用≥1mg/kg/d (15)已知对西维来司他钠或辅料、对检查时涉及的其他物质过敏 (16)入组前一周内使用过IL-6拮抗剂（如托珠单抗）或JAK抑制剂的人群 观察指标及评价时间点： 1.终点指标 主要终点指标：第8天氧合指数(PFR)改善率（PFRD8-PFR用药前）/PFR用药前 次要终点指标：第8天炎症指标改善率（IL-6, IL-8, IL-10,TNF-α和CRP），第8天肺损伤评分改善率，第8天PFR＞300mmHg的患者比例，第8天ARDS分级改善的比例（中度转为轻度，轻度转为PFR＞300mmHg和中度转为PFR＞300mmHg），28天全因病死率，28天无机械通气时间，28天非ICU住院时间，28天非住院时间，ARDS严重程度进展（轻度-中度，中度-重度）的比例，干预后气管插管率。 2.安全性指标 生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、生化，尿常规）、胸片或胸部CT检查及不良事件情况。 3.药物经济学指标 ICU住院费、检查费、药物费用（排除希为纳）

摘要信息：研究名称：西维来司他钠治疗ARDS患者的前瞻性、多中心真实世界研究 研究目的：1）在真实临床环境中评价西维来司他钠治疗ARDS的临床疗效及安全性；2）观察经西维来司他钠治疗后，ARDS患者血清炎症指标的变化；3）评价西维来司他钠治疗ARDS的药物经济学价值。 研究设计：前瞻性、多中心真实世界研究 受试人群：ARDS患者 入选标准： 1）男女不限，75岁≥年龄≥18岁； 2）符合ARDS 2023年全球新定义诊断标准（见附录1）； a．危险因素和肺水肿来源：由急性风险因素引发，如肺炎、非肺部感染、创伤、输血、误吸或休克。肺水肿不完全或主要归因于心源性肺水肿/液体超负荷，低氧血症/气体交换异常也不主要归因于肺不张。然而，如果存在ARDS的易感风险因素，则可以在存在这些条件的情况下诊断ARDS。 b．时机：在危险因素预估出现或出现新的或恶化的呼吸道症状的1周内，低氧性呼吸衰竭急性发作或恶化。 c．胸部成像：胸片和CT上双侧阴影，或超声双侧B线和/或实变，不能完全用积液、肺不张或结节/肿块来解释。 适用于特定ARDS类别的诊断标准： a.非插管ARDS：PaO2/FiO2≤300 mmHg 或 SpO2/FiO2≤315（如果SpO2≤97%），使用HFNO时氧流量≥30L/min 或 NIV/CPAP呼吸压力5cm H2O； b.插管ARDS：轻度：200<PaO2/FiO2≤300 或235≤SpO2/FiO2≤315（如果SpO2≤97%）；中度：100<PaO2/FiO2≤200 或148<SpO2/FiO2≤235（如果SpO2≤97%）；重度：PaO2/FiO2≤100 或SpO2/FiO2≤148（如果SpO2≤97%）； c.资源有限环境下的ARDS：SpO2/FiO2≤315（如果SpO2≤97%）。在资源有限的情况下，诊断不需要呼气末正压或最小氧流量。 注：诊断标准尽量使用前两种定义（即a和b），且以血气分析为标准（呼吸支持后至少15min，病人状态相对稳定、呼吸机正常运行时进行血气测量）。 3）能够在ARDS发病时间72小时内给药的患者； 4）能够理解和遵守协议要求，自愿参加本研究，签署知情同意书； 排除标准： 1）同时参与其他探索性临床研究的患者； 2）妊娠期、哺乳期女性或可能处于妊娠中的女性； 3）患者或家属拒绝签署知情同意书； 4）对实验药物过敏； 5）严重慢性呼吸系统疾病：自身免疫性疾病累及肺、存在慢性呼吸衰竭，如中重度慢性阻塞性肺疾病（FEV1＜70%pred 或临床判断有明显气道阻塞性疾病），支气管扩张或肺间质纤维化（面积达 20%以上肺容积）；膈肌或呼吸肌无力病人； 6）肿瘤晚期或恶病质的患者（预期生存期不超过3月）； 7）颅内高压、脑疝、深昏迷的患者； 退出标准： 研究期间，出现下述情况时，视为脱落病例： 1）试验过程中病人或家属主动要求退出者； 2）联用血必净或乌司他丁等其他抗炎药物的患者视为方案违背，需剔除 疗程不足7天或病人死亡/自动出院（患者病情加重，要求自动出院，且预计出院后48h内死亡）。 如果患者决定退出试验，研究者应尽可能获知原因，并记录在病例报告表上。患者自愿提前退出试验或者研究者按照上述标准剔除患者时，必须对他 进行评估。如果患者是因为检查过程中不良事件、异常的检查数据而退出试验，这些也必须记录在表上。 样本量：（计算过程）5000例。 试验药品：注射用西维来司他钠 治疗措施：所有符合纳入标准而不符合排除标准，且签署了西维来司他钠方案登记研究书面知情同意的患者，将被筛选入组，在ARDS标准治疗基础上，临床医生可自行选择是否给予西维来司他钠静脉应用。 用法用量：建议在发病后24～72h内开始使用。根据患者体质量，将24h剂量（4.8mg/kg）用250～500ml生理盐水稀释，24h持续静脉给药（相当于0.2mg·kg-1·h-1）或将24h剂量西维来司他钠（4.8mg/kg）用生理盐水溶解，采用50ml注射器吸取药液并补充至总体积48ml，用静脉滴注微量泵设置给药流率为2mL/h，24h恒速输注完毕；亦可将每日剂量分3次配置，持续静脉滴注。连续用药时间最短为7天，最长为14天。接受西维来司他钠治疗期间，不终止或影响患者原本治疗方案。 基础治疗：ARDS标准治疗（小潮气量肺保护通气、合适水平的PEEP、肺复张及俯卧位通气）等。 观察期: 28天。 疗效终点： 主要观察指标：28天内无机械通气时间 次要观察指标: 关键次要终点： 1） ARDS患者28天病死率（关键次要终点） 2） 肺部影像学指标：Murray肺损伤评分（可考虑更换）；临床肺部感染评分（CPIS）（见附录3）（自动评分）（关键次要终点）； 其他次要终点： 2）接受西维来司他钠治疗后患者第7天的氧合指数（PaO2/FiO2）（关键次要终点） 炎症指标：血液中WBC、NLR、CRP、PCT、IL-6； 3）呼吸力学指标：治疗第7天时肺顺应性改善；平台压、驱动压、潮气量同步记录（小潮气量肺保护通气亚组分析） 4）呼吸支持：治疗7天（待确定）时非插管ARDS患者插管率； 4）ARDS总体转归：ICU住院天数、总住院天数、ICU病死率、院内病死率、28天病死率。 5）治疗开始前及结束时的SOFA评分（附录6）、APACHE Ⅱ评分（附录2） 安全性终点：药物相关的不良事件： 1、 肝功能异常。表现为门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，碱性磷酸酶(ALP)升高，胆红素升高，乳酸脱氢酶升高等； 2、 肾功能异常。表现为血清肌酐（Cr）升高，血尿素氮（BUN）升高，多尿、尿蛋白升高等； 3、 白细胞减少，嗜酸性粒细胞升高，血小板减少等； 4、 与西维来司他钠用药相关的呼吸困难、过敏反应等。

摘要信息：本研究经伦理委员会同意，并取得家属授权。 1、创伤相关急性肺损伤患者筛选：①明确因外伤入住创伤中心的患者；②Pa02／Fi02≤300mmHg者，无论是否需要机械通气；③胸部影像学为渗出性改变，除外心功能不全者。排除不符合条件患者。拟纳入90名急性肺损伤患者。 2、实验分组：根据患者胸部创伤严重（thoracic trauma severity，TTS）评分，将急性肺损伤患者分为轻、中、重三组。TTS是根据患者动脉氧分压（partial pressure of oxygen，PaO2）/ 吸氧浓度（fraction of inhaled oxygen，FiO2）、肋骨骨折数量及是否有连枷胸、肺挫伤受累程度、胸腔受累情况、年龄 5 个方面，按照严重程度进行评分，最低分为 0 分，最高分为 25 分。轻度损伤组（L）：≤5分；中度损伤组（M）：5分＜中≤15分；重度损伤组（S）：＞15分，每组各30名患者，分别对其进行治疗干预。 其中，轻度损伤组分为西维来司他钠治疗组（LX）和激素治疗组（LJ）；中度损伤组分为西维来司他钠治疗组（MX）、激素治疗组（MJ）和联合治疗组（MXJ）；重度损伤组分为西维来司他钠治疗组（SX）、激素治疗组（SJ）和联合治疗组（SXJ）；轻度组每组为15名患者，中重度每组均为10名患者。其中重度损伤SX组纳入为激素应用有禁忌症或家属不同意应用的患者。 3、药物及呼吸机条件 3.1西维来司他钠用法用量：4.8mg/Kg，250ml生理盐水稀释，静脉滴注，给药7-14天，根据肺部影像调整疗程。 3.2激素用法用量：甲泼尼龙40-80mg，每日两次，250ml生理盐水稀释，静脉滴注，给药7天，根据肺部影像调整疗程。 3.3呼吸机的支持条件：FiO2＜80%，PEEP≤6cmH2o，无论自主呼吸或机控。 4、样本留取及检测 4.1 样本留取：分别于治疗开始后的不同时间点留取患者血清学样本，并行床头纤维支气管镜，留取支气管及肺泡分泌物灌洗液样本。 4.2血清学检测：在不同时间点取患者血清学样本，行炎症标记物检测，测定血清中主要炎症因子含量及变化。 4.3分子生物学检测：在不同时间点取患者支气管肺泡灌洗液样本，用分子生物学方法检测灌洗液组织中的主要炎症因子以及其下游因子，肺水肿与纤维化等相关因子的表达水平。 5、综合患者的肺部影像学变化，血清学炎症因子水平，支气管肺泡灌洗液炎症、水肿、纤维化因子水平的所有实验结果，得到西维来司他钠和甲泼尼龙对不同严重程度的创伤性急性肺损伤的治疗效果。

摘要信息：方案名称：西维来司他钠治疗脓毒症的前瞻性、多中心、观察队列研究 试验设计：多中心、观察队列研究 研究目的：1）评价西维来司他钠治疗脓毒症的临床疗效及安全性；2）观察经西维来司他钠治疗后，脓毒症患者血清炎症指标及肺功能的变化；3）评价西维来司他钠治疗脓毒症的直接治疗成本价值。 纳入标准： 1) 年龄≥18岁且＜80岁； 2) 符合Sepsis 3.0诊断标准：机体对于感染的失控反应所导致的威胁生命的器官功能障碍（初筛qSOFA≥2，确诊SOFA≥2）（附录1）； 3) 能够在脓毒症诊断72小时内给药； 4) 患者或家属对本次试验目的和意义有充分了解，自愿参加本次临床试验，并签署知情同意书。 排除标准： 1) 同时参与其他探索性临床研究的患者； 2) 预计生存期少于48h； 3) 用药组患者预计西维来司他钠用药时间＜7天； 4) 孕妇、哺乳期女性； 5) 同时使用乌司他丁等对弹性蛋白酶有抑制作用的药物； 6) 肿瘤晚期或恶病质的患者（预期生存期不超过3月）； 7) 合并4个及以上器官功能衰竭（单个器官SOFA评分≥3分）的患者； 8) 严重慢性呼吸系统疾病，自身免疫性疾病累及肺，存在慢性呼吸衰竭，如中重度慢性阻塞性肺疾病，支气管扩张或肺间质纤维化；膈肌或呼吸肌无力病人； 9) 对试验用药物有效成分或其辅料过敏； 10) 经研究者判定不适合入选的其它情况。 结局指标： (1)接受治疗后患者第7天的氧合指数PaO2/FiO2，SpO2/FiO2，及28天无机械通气时间（插管病人统计）；28天内从高流量吸氧转为有创/无创机械通气的比例（非插管病人统计）； (2)1) 器官功能指标：第0、3、5、7天的血常规（WBC、NEU、NEU%、LYM、PLT、NLR）、肝肾功能（AST、ALT、TBil、DBil、UREA、CR、24h出入量）、凝血功能（PT、APTT、D-二聚体）； 2) 炎症因子：第0、3、5、7天的CRP、PCT、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α，第0、7天的T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+绝对计数）； 3) 呼吸指标：第0、3、5天的氧合指数PaO2/FiO2，SpO2/FiO2；第0、3、5、7天的俯卧位通气情况（持续时间）注2、呼吸支持模式和参数（吸入氧浓度，分钟通气量等）； 4) 评分情况：第0、3、5、7天的SOFA评分、APACHE II评分、Murray肺损伤评分； 5) 影像学指标：第0、3、5、7天的胸片/CT评分； 6) 患者转归：7天内ARDS发生率，ICU滞留天数、住院天数、ICU病死率、院内病死率、28天病死率、28天内呼吸机使用时间（h）； 7) 直接成本指标：药物费用、住院费用、ICU住院费用。

摘要信息：项目名称： 注射用西维来司他钠对脓毒症患者序贯性器官功能衰竭评分的影响：一项随机、 双盲、安慰剂对照研究 研究目的：评价注射用西维来司他钠对序贯性器官功能衰竭的影响。 研究设计：临床干预研究 样本量：纳入60例患者 纳入标准： (1)年龄≥18 周岁且≤80 周岁，性别不限； (2)符合 ARDS 柏林标准； (3)符合脓毒症 3.0 诊断标准，即对于确诊或可疑的感染患者，序贯性器官功能衰竭评分(SOFA)较基线上升≥2分； (4)确诊或可疑的细菌感染(肺部、腹腔或血行感染)； (5)出现感染相关的器官功能衰竭不超过 72 小时； 器官功能衰竭定义为循环、呼吸、肾脏、肝脏、凝血和中枢神经系统中至少一个器官或系统的序贯性器官功能衰竭；评分(SOFA)≥3 分(即筛选期任意时间点新出现的SOFA评分≥3分)； (6)育龄患者近半年内无育儿计划且同意在研究期间采取有效措施避孕； (7)患者或法定代理人签署知情同意。 排除标准： 有以下情况之一者不能入选本试验： (1)妊娠期(筛选期尿妊娠试验阳性)或哺乳期女性； (2)预期生存时间少于 48h； (3)患者存在终末期恶性肿瘤、终末期肺病等终末期疾病，或入组前 30 天内发生过心跳骤停； (4)患者存在以下慢性器官功能不全或免疫功能抑制(根据APACHE II 评分的慢性健康评分评估)：1)心脏：纽约心脏病协会心功能IV级；2)呼吸：慢性限制性、阻塞性或血管性肺疾病导致活动重度受限，即不能上楼或不能做家务；或明确的慢性低氧、CO2潴留、继发性真红细胞增多症、重度肺动脉 高压(收缩压＞40mmHg)或呼吸机依赖；3)肾脏：接受长期透析治疗；4)肝脏：活检证实的肝硬化及明确的门脉高压；既往因门脉高压引起的上消化道出血；或既往发生肝功能衰竭/肝性脑病/肝昏迷，黄疸；5)免疫功能抑制： 接受的治疗措施影响感染抵抗力(如免疫功能抑制治疗， 6 个月内接受过放疗或化疗，长期(连续使用≥3 周)和/或近期(筛选前 5 天内)使用大剂量激素(强的松或等效剂量≥0.3mg/kg/d))， 或罹患疾病影响感染抵抗力(如白血病、淋巴瘤和 AIDS)； (5)既往接受过实体器官或骨髓移植； (6)植物生存状态； (7)入组前 4 周内出现以下情况：1)急性肺栓塞；2)输血反应；3)急性冠脉综合征； (8)确诊或高度疑似病毒性肝炎活动期，或临床确诊活动期结核病； (9)心动过缓的患者(心率每分钟低于 60 次)； (10)既往 24 小时内存在未控制的出血(临床判断需要输血支持者)； (11)大面积烧伤或化学灼伤(III 度烧伤面积＞30%BSA) (12)经过充分液体复苏及血管活性药物治疗后平均动脉压＜65mmHg； (13)急性骨髓造血抑制，如表现为粒细胞缺乏(ANC＜500/mm3)； (14)对试验用药物有效成分或其辅料过敏； (15)患者正在使用的药物可能严重影响试验药物的代谢； (16)患者和(或)法定代理人签署不抢救预嘱(DNR)，或决定撤除生命支持治疗(withdraw)或限制生命支持治疗强度(withhold)并签署相关知情同意书； (17)近 3 个月内参加过临床干预性试验； (18)受试者为研究人员或其直系亲属，或可能存在不当知情同意的患者； (19)研究者认为不宜参加本试验的患者。 主次要终点： 主要疗效终点： 首次给药后第 8 天 (D7 末次给药后 24h 内)， SOFA评分较基线的变化值。 评价方法： 评价基线期 SOFA 评分、首次给药后第8天(D7末次给药后24h内)，以计算较基线变化值。 SOFA评分标准参考《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)》 次要疗效终点 (1)首次给药后第 1 天、第 3 天、第 5 天血浆和肺泡灌洗液中性粒细胞弹性蛋白酶活性、 NETs（ MPODNA、 NE-DNA 和 H3Cit-DNA）水平； 血栓调节蛋白（TM）； TNF-α、 IL-6 水平； (2)临床结局复合终点：首次给药后 28 天全因死亡和继续需要 ICU 住院的患者比例； (3)首次给药后 7 天全因死亡的患者比例 (4)首次给药后 7 天内转出 ICU 的患者比例 (5)首次给药后第 1 天、第 3 天、第 5 天 SOFA 评分较基线的变化值; (6)首次给药后 28 天内生命支持治疗(血管活性药物、机械通气、 CRRT)的需求率、使用时间和不使用时间 (7)首次给药后 28 天内住和不住 ICU 的时间； (8)首次给药后院内继发感染； (9)28 天内无有创机械通气时间（单位为小时）

摘要信息：研究目的： 探讨西维来司他钠治疗新冠感染患者的有效性及安全性。 入选标准 (1)年龄≥18岁； (2)确诊为新型冠状病毒感染（原名新型冠状病毒肺炎）； (3)100mmHg≤PaO2/FiO2≤300mmHg。 排除标准 (1)诊疗资料缺失严重的患者； (2)妊娠期、哺乳期女性； (3)西维来司他钠用药时间＜72h； (4)合并恶性肿瘤或其他疾病的终末期； (5)合并严重慢性呼吸系统疾病； (6)经研究者判定不适合入选的其它情况。 研究方案 总体设计 本研究是一项多中心、回顾性、空白对照临床研究，收集本医院2022年11月至2023年11月确诊新冠感染的患者，后期将根据是否使用西维来司他钠进行分组，使用西维来司他钠的患者为西维来司他钠组，未使用西维来司他钠的患者为对照组。患者基本数据从电子病例系统中收集，因本研究为回顾性研究，知情同意得以豁免。病史收集中，以患者的真实诊疗记录为准，直至研究结束。患者治疗和临床管理将根据当地临床实践和适用的法规进行，本研究仅记录真实发生后的诊疗内容。 疗效指标： 主要终点：28天非机械通气时间（h） 次要终点： 用药后第1天、第3天、第5天、第7天、第10天、第14天：氧合指数（PaO2/FiO2）；炎症指标（白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、白介素1-β、白介素-6、白介素-8、白介素-10、肿瘤坏死因子-α）；器官功能指标（血清铁蛋白、总胆红素、肌酐、D-二聚体、PaCO2）；预后指标（肺顺应性、APACHE II评分、Murray肺损伤评分、SOFA评分）；影像学指标（胸片/CT评分）。气管插管时间（h）、ICU住院天数（d）、住院天数（d）、俯卧位情况、气管切开情况、治疗情况。 安全性指标 导致研究药物减量或停药的不良事件。

摘要信息：研究题目：注射用西维来司他钠和地塞米松治疗不同病因ARDS的（STAR）疗效和安全性：一项前瞻性、多中心、双盲、双模拟随机对照临床研究的预实验 研究目的： 比较注射用西维来司他钠与常规治疗组之间治疗中重度ARDS患者的临床疗效（随机后28天内VFD） 比较地塞米松与常规治疗组之间治疗中重度ARDS患者的临床疗效（随机后28天内VFD） 研究设计： 前瞻性、多中心、双盲、双模拟随机对照试验，根据疾病严重程度（PaO2/FiO2 >100 mmHg vs. PaO2/FiO2 ≤100 mmHg）分层，采用中央随机系统进行分层区组随机，以1:1:1比例将中重度ARDS患者随机分入西维来司他钠治疗组（西维来司他钠+地塞米松安慰剂）、地塞米松治疗组（地塞米松+西维来司他钠安慰剂）或常规治疗组（西维来司他钠安慰剂+地塞米松安慰剂）。 研究人群： 纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）处于急性发作期的中重度ARDS患者，符合中重度ARDS诊断标准：①由急性风险因素引发，如肺炎、非肺部感染、创伤、输血、误吸或休克。肺水肿不完全或主要归因于心源性肺水肿/液体超负荷，低氧血症/气体交换异常也不主要归因于肺不张。然而，如果存在ARDS的易感风险因素，则可以在存在这些条件的情况下诊断ARDS。②在危险因素预估出现或出现新的或恶化的呼吸道症状的1周内，低氧性呼吸衰竭急性发作或恶化。③胸片和CT上双侧阴影，或超声双侧B线和/或实变，不能完全用积液、肺不张或结节/肿块来解释。④PaO2/FiO2 ≤200 mm Hg或SpO2/FiO2≤235（如果SpO2≤97%）。（3）中重度ARDS发作后72小时内接受气管插管机械通气；（4）ARDS发作到随机分组在72小时以内（以病历记录的发作时间为起始点);（5）本人或家属自愿参加研究，并签署知情同意书。 排除标准：妊娠期或哺乳期；脑死亡；晚期癌症或其它终末期疾病；西维来司他钠或地塞米松过敏史；严重慢性阻塞性肺病；严重心脑血管疾病病史，如心力衰竭、未控的冠心病、心肌病、未控的心律失常、未控的高血压或既往半年内的心梗或脑梗病史；器官移植或异体干细胞移植者；致命性活动性真菌感染；患有影响自主呼吸的神经肌肉疾病；遗传性或获得性严重免疫缺陷，如人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染、慢性肉芽肿性疾病、严重联合免疫缺陷；患者和(或)法定代理人签署不抢救预嘱，或放弃治疗者；正在参加其他临床试验者。 样本量： 本研究采用适应性研究设计，第一阶段拟计划入组研究对象300例，每组各100例。第一阶段研究结束后进行一次期中分析，根据期中分析结果决定最终的干预组别（西维来司他钠组和/或地塞米松组），并根据样本参数重新计算本研究的最终样本量。 干预措施： 患者随机分为3组：西维来司他钠治疗组（西维来司他钠+地塞米松安慰剂）、地塞米松治疗组（地塞米松+西维来司他钠安慰剂）或常规治疗组（西维来司他钠安慰剂+地塞米松安慰剂） 用法用量：西维来司他钠/西维来司他钠安慰剂：4.8mg/kg/d，静脉持续输注14天或至转出ICU当天（14天内）；地塞米松/地塞米松安慰剂: 10mg，从第1天至第5天每天静脉注射一次，或持续给药至患者拔管（5天内）。 三组研究对象均接受常规治疗，按照重症诊疗指南接受支持性的基础治疗，不作严格限定。由主治医师根据患者临床情况决定合适的脱机时机。三组患者每天通过ARDSnet方案的自主呼吸试验评估脱机指征，在FiO2≤0.5时仍可维持适当的氧合状态，如果没有特殊的原因即可拔管。 其他干预措施：在脓毒性休克的情况下，允许使用应激剂量的皮质类固醇，以氢化可的松的形式，每日剂量≤300 mg；以下免疫调节剂不允许使用:血必净、乌司他丁、胸腺肽、IVIG；支持性管理没有严格控制，但要求工作人员遵循标准指导方针。 随机化过程： 根据疾病严重程度（PaO2/FiO2 >100 mmHg vs. PaO2/FiO2 ≤100 mmHg）分层，采用中央随机系统进行分层区组随机，以1:1:1比例随机分入三组，随访1个月。 盲法： 本试验采用双盲双模拟的方法实施研究，即研究者和研究对象均不知晓所接受干预情况。 观察指标： 1. 主要结局指标：随机后28天内无机械通气时间（VFD），最后一次成功拔管至随机后28天的时间间隔。 2. 主要临床研究过程指标：知情同意率、招募率、招募合格率、方案依从性和随访完成情况。 3. 次要结局指标：28天内病死率，90天内病死率，28天内ICU停留时间，28天内住院时间，28天内无器官支持天数，肺损伤评分，SOFA评分，生物标志物（CRP、IL-6、IL-8、PCT、NLR），血浆和支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）浓度，新发菌感染率（医生判断），二次插管率。 4. 安全性指标：治疗期间发生的不良事件及严重不良事件。

摘要信息：方案名称：西维来司他钠对肝移植患者序贯性器官功能衰竭评分的影响：一项非随机、双向队列研究 研究目的：观察西维来司钠对肝移植患者序贯性器官功能衰竭评分的影响 研究设计：单中心、双向队列研究 样本量：共45例 ，其中40例回顾，5例前瞻 给药方案： 疗程：术中持续给药至拔管后48h（不使用乌司他丁） 给药方案：0.2mg/kg/h持续静脉泵入 治疗期： (1)试验组： 西维来司他钠+常规治疗 (2)对照组： 常规治疗 纳入标准： (1)年龄≥18岁且≤75岁，性别不限； (2)终末期肝病（非肝癌）进行肝移植的患者； (3)患者或家属对本次试验目的和意义有充分了解，自愿参加本次临床试验，并签署知情同意书。 排除标准： 有以下情况之一者不能入选本试验： (1)妊娠期或哺乳期女性； (2)预期生存时间少于48h； (3)合并慢性呼吸系统疾病（如慢性阻塞性肺疾病、慢性肺气肿等）的患者； (4)合并其他恶性肿瘤的患者； (5)对本品过敏者； (6)拒绝参加本研究或已参加其他研究者； (7)经研究者判定不适合入选的其它情况。 观察指标及评价时间点: 终点指标 主要终点指标： 入组第0、1、2、3、5、7、14天SOFA评分 次要终点指标： (1)入组第0、1、2、3、5、7、14天：炎症因子水平（WBC、NEU%、CRP、PCT、IL-6、IL-10、IL-17、干扰素-γ、TNF-α）；APACHE II评分； (2)入组第1、3、7天血浆中NE的含量； (3)器官支持天数； (4)入组后截至转出ICU的氧合指数（PaO2/FiO2）； (5)根据KDIGO（肾脏疾病：改善全球结局）标准的AKI发生率； AKI定义为以下任意一种情况： a.48 小时内血清肌酐增加 ≥0.3mg/dL（>26.5µmol/L）； b.血肌酐在 7 天内升高达基础值的≥1.5 倍； c.尿量＜0.5ml/（kg·h），持续6小时； (6)术中再灌注后综合征发生率（再灌注后综合征定义为再灌注后5分钟内，持续至少1分钟平均动脉压低于基线值＞30%（Aggarwal标准））； (7)肝移植后90天的患者生存率； (8)血常规（血红蛋白）、肝肾功能（AST、ALT、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶、总胆红素、肌酐、尿素氮、尿酸）、凝血功能（APTT、PT、D-二聚体）、铁蛋白、血气分析（乳酸）； 安全性指标 (1)生命体征：心率、血压（SBP/DBP/MAP）、呼吸频率、呼吸支持模式、呼吸机参数、SpO2、（同时记录吸入氧浓度）和体温； (2)体格检查； (3)胸片或胸部CT检查； (4)不良事件。

摘要信息：研究名称：西维来司他钠对中重度烧伤合并ARDS患者的一项单中心、前瞻性、开放标签、先导性、随机对照试验 研究设计：单中心、前瞻性、开放标签、先导性、随机对照研究 研究目的：通过单中心、前瞻性、开放标签、先导性、随机对照研究，探讨西维来司他钠治疗中重度烧伤合并ARDS患者对疗效指标的改善、预后和安全性。 样本量：本研究计划按照试验组：对照组= 1:1 入组，纳入试验组（注射用西维来司他钠）25例受试者，对照组（常规治疗）25例受试者，共计50例。 研究方案：疗程：持续用药至少7天，最长不超过14天；给药方案：24h持续静脉泵入 纳入标准： (1)18≤年龄≤75岁，性别不限； (2)符合中重度烧伤诊断标准； 中度烧伤：烧伤面积为10%～29%或是Ⅲ度烧伤面积小于10%以下称为中度烧伤。 重度烧伤：烧伤面积为30%～49%或Ⅲ度烧伤面积为10%-19%以及Ⅱ度、Ⅲ度烧伤面积未达到上述百分比，但已发生休克、严重呼吸道烧伤、复合伤或中毒等情况称为重度烧伤。 (3)符合2023年全球ARDS新定义诊断标准；（详见附件1） (4)烧伤48小时以内入院； (5)患者或家属对本次试验目的和意义有充分了解，自愿参加本次临床试验，并签署知情同意书。 排除标准： (1)参与其他临床研究的患者； (2)妊娠或哺乳期女性； (3)合并慢性呼吸系统疾病（包括但不限于慢性阻塞性肺疾病、慢性肺气肿等）； (4)电击、爆炸及化学烧伤患者； (5)预期生存＜48h； (6)其他终末期疾病； (7)已知对西维来司他钠或辅料、对检查时涉及的其他物质过敏者； (8)与其他对中性粒细胞弹性蛋白酶具有影响的药物合用（乌司他丁、血必净等）； (9)经研究者判断不适合参加此试验者。 观察指标及评价时间点： 终点指标 主要终点指标：28天无机械通气天数（VFD）； 次要终点指标：入组第0 d、3 d、5 d、7 d、14d/出ICU时：氧合指数(PaO2/FiO2)改善率，SOFA评分改善率（详见附件2），血中WBC、CRP、PCT、NLR、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、D-二聚体改善变化率，中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)浓度变化率； 随访指标：ICU住院时间（d），总住院时间（d），28天内生存情况，28天内气管切开发生率，28天内非插管转为有创机械通气发生率； 安全性指标 (1)生命体征：心率、血压（SBP/DBP）、呼吸频率、氧饱和度和体温； (2)实验室检查：血常规、肝肾功能、凝血功能、血气分析、血乳酸等； (3)胸片或胸部CT检查； (4)不良事件。