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摘要信息：Background Recent studies suggest that neutrophil elastase inhibitor (Sivelestat) may improve pulmonary function and reduce mortality in patients with acute respiratory distress syndrome. We examined the association between receipt of sivelestat and improvement in oxygenation among patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS) induced by COVID-19. Methods A large multicentre cohort study of patients with ARDS induced by COVID-19 who had been admitted to intensive care units (ICUs). We used propensity score matching to compare the outcomes of patients treated with sivelestat to those who were not. The diferences in continuous outcomes were assessed with the Wilcoxon signed-rank test. Kaplan–Meier method was used to show the 28-day survival curves in the matched cohorts. A log-rank P-test stratifed on the matched pairs was used to test the equality of the estimated survival curves. A Cox proportional hazards model that incorporated a robust sandwich-type variance estimator to account for the matched nature of the data was used to estimate hazard ratios (HR). All statistical analyses were performed with SPSS 26.0 and R 4.2.3. A two-sided p-value of < 0.05 was considered statistically signifcant. Results A total of 387 patients met inclusion criteria, including 259 patients (66.9%) who were treated with sivelestat. In 158 patients matched on the propensity for treatment, receipt of sivelestat was associated with improved oxygenation, decreased Murray lung injury score, increased non-mechanical ventilation time within 28 days, increased alive and ICU-free days within 28 days (HR, 1.85; 95% CI 1.29 to 2.64; log-rank p < 0.001), shortened ICU stay and ultimately improved survival (HR, 2.78; 95% CI 1.32 to 5.88; log-rank p = 0.0074). Conclusions Among patients with ARDS induce by COVID-19, sivelestat administration is associated with improved clinical outcomes.

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摘要信息：COVID-19 已成为最具影响力的疾病，给人口健康和社会经济造成了巨大的成本。Sivelestat 钠 （SS） 被证明可有效治愈肺功能障碍，肺功能障碍是 COVID-19 感染的特征症状，但其药理学靶点仍不清楚。因此，深入了解 COVID-19 的病理进展和分子改变是解决 COVID-19 诊断和治疗问题的紧迫问题。在本研究中，收集了健康供体和非重症和重症 COVID-19 患者的大量核糖核酸测序 （RNA-seq） 数据。然后，通过整合测序数据和药理数据库筛选靶标差异表达基因 （DEGs）。此外，在功能和分子相互作用分析的帮助下，研究了靶基因改变对 COVID-19 进展的潜在影响。进行单细胞测序以评估靶基因的细胞分布，并通过细胞间配体-受体模式分析探索基因阳性细胞与其他细胞的可能相互作用。结果显示，基质金属蛋白酶 8 （MMP8） 在重症 COVID-19 患者中上调，这也被确定为 SS 的靶向位点。此外，MMP8 在 COVID-19 中筛选的 DEGs 的调节相互作用网络中起核心作用，并与炎症信号通路显着相关。进一步研究表明，MMP8 主要在骨髓细胞中表达，异质性高。MMP8 阳性中幼粒细胞通过 RETN-TLR4 和 RETN-CAP1 配体受体模式与其他细胞类型相互作用。这些发现强调了 MMP8 在 COVID-19 进展中的重要作用，并为 COVID-19 患者提供了潜在的治疗靶点。

摘要信息：研究目的： 探讨西维来司他钠治疗新冠感染患者的有效性及安全性。 入选标准 (1)年龄≥18岁； (2)确诊为新型冠状病毒感染（原名新型冠状病毒肺炎）； (3)100mmHg≤PaO2/FiO2≤300mmHg。 排除标准 (1)诊疗资料缺失严重的患者； (2)妊娠期、哺乳期女性； (3)西维来司他钠用药时间＜72h； (4)合并恶性肿瘤或其他疾病的终末期； (5)合并严重慢性呼吸系统疾病； (6)经研究者判定不适合入选的其它情况。 研究方案 总体设计 本研究是一项多中心、回顾性、空白对照临床研究，收集本医院2022年11月至2023年11月确诊新冠感染的患者，后期将根据是否使用西维来司他钠进行分组，使用西维来司他钠的患者为西维来司他钠组，未使用西维来司他钠的患者为对照组。患者基本数据从电子病例系统中收集，因本研究为回顾性研究，知情同意得以豁免。病史收集中，以患者的真实诊疗记录为准，直至研究结束。患者治疗和临床管理将根据当地临床实践和适用的法规进行，本研究仅记录真实发生后的诊疗内容。 疗效指标： 主要终点：28天非机械通气时间（h） 次要终点： 用药后第1天、第3天、第5天、第7天、第10天、第14天：氧合指数（PaO2/FiO2）；炎症指标（白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、白介素1-β、白介素-6、白介素-8、白介素-10、肿瘤坏死因子-α）；器官功能指标（血清铁蛋白、总胆红素、肌酐、D-二聚体、PaCO2）；预后指标（肺顺应性、APACHE II评分、Murray肺损伤评分、SOFA评分）；影像学指标（胸片/CT评分）。气管插管时间（h）、ICU住院天数（d）、住院天数（d）、俯卧位情况、气管切开情况、治疗情况。 安全性指标 导致研究药物减量或停药的不良事件。