文章来源：中国知网

摘要信息：目的：探讨西维来司他钠对脂多糖(LPS)诱导的大鼠心肌细胞损伤的保护作用。方法：海南省人民医院于2021年7月—2022年2月采用LPS建立大鼠H9c2心肌细胞损伤模型，分为对照组、LPS组、西维来司他钠+LPS组。其中西维来司他钠+LPS组分为高浓度组(LPS+high，10 μg/mL)、中浓度组(LPS+medium，4.8 μg/mL)、低浓度组(LPS+low，1.6 μg/mL)。LPS诱导心肌细胞损伤6 h后，检测心肌细胞上清液中的白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平，对比各组上述因子水平的差异性。结果：与对照组比较，LPS组及低浓度组、中浓度组、高浓度组的IL-6、TNF-α、IL-1β、LDH水平均显著升高，SOD均下降，差异均有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，LPS组及低浓度组、中浓度组的MDA水平均显著升高(P<0.05)；与LPS组比较，低浓度组、中浓度组、高浓度组的IL-6、TNF-α、IL-1β、MDA、LDH均下降，SOD水平均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：西维来司他钠可减少LPS诱导的心肌细胞炎症因子和氧化应激因子的产生，减轻心肌细胞损伤，从而起到保护心肌细胞的作用。

摘要信息：Background:Acute lung injury (ALI) is one of the most common critical illnesses in clinical practice, with sepsis being the most common cause of ALI. Sivelestat sodium (SV) hydrate is a highly effective inhibitor of neutrophil elastase, specifically targeting ALI related to systemic inflammatory response syndrome. The aim of this study is to examine the mechanisms by which SV can reduce the severity of ALI resulting from sepsis. Methods:Cecum ligation and puncture (CLP) was employed for creating an animal model of ALI caused by sepsis. Primary human pulmonary microvascular endothelial cells (HPMECs) were treated with lipopolysaccharide (LPS) to develop an in vitro model of infection-induced ALI. Lung tissue damage was assessed by employing hematoxylin-eosin (H&E) and Masson staining. Lung edema was determined by calculating the lung wet-to-dry weight ratio. Lung tissue and cell samples were analyzed using Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) to detect levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin (IL)-1β, and IL-6. The 5-ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU) and wound-healing assay were used to determine the cell proliferation and migration, while flow cytometry was used for detecting cell apoptosis. The association between microRNA (miR)-744 and transforming growth factor (TGF)-β1 was discovered and confirmed through the utilization of bioinformatics analyses and dual-luciferase gene reporter assay. The analysis of TGF-β1, p-Smad3, and Smad3 was carried out through western blotting and immunohistochemistry in both in vitro and in vivo scenarios. Results:In both in vivo and in vitro settings of ALI models of sepsis, there was a significant decrease in the level of miR-744-5p, a significant elevation in the expression of inflammatory factors, and a significant intensification of lung tissue damage. Administration of SV resulted in a significant increase in the level of miR-744-5p, suppressed the inflammatory response, and ultimately improved lung injury. Cell proliferation was significantly enhanced by SV and cell apoptosis was inhibited. The protection of SV was significantly reversed by inhibiting the effect of miR-744-5p. The double-luciferase reporter gene assay revealed substantial interactions occurring between miR-744-5p and TGF-β1. The TGF-β/Smad signaling pathway was significantly inhibited by SV, however, the inhibitory effect can be counteracted by utilizing the miR-744-5p inhibitor. Conclusions:The upregulation of miR-744-5p by SV inhibits the TGF-β/Smad signaling pathway, thereby reducing sepsis-induced ALI.

摘要信息：摘要:目的:探究西维来司他钠联合血必净治疗重症肺炎对血气分析、血清炎性因子的影响。方法:回顾性选取商丘市中心医院2021年6月至2023 年6月收治的60 例重症肺炎患者病历资料,根据治疗方案不同分为两组,各30例。两组均给予常规治疗,基于此参照组给予西维来司他钠治疗,联合组予以血必净+西维来司他钠治疗。对比两组肺功能[呼气流量峰值(PEF)、第1秒用力呼气末容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)1、血气分析指标[动脉血氧分压(Pa0,)、二氧化碳分压(PaCO,)、氧合指数(0I)]、炎性因子水平[4 羟基壬烯醛(4-HNE)、活化蛋白(APC)、C 反应蛋白(CRP)]、T细胞亚群CD4*、CD3*、CD4*/CD8*1、用药安全性。结果:治疗7d、14d后,联合组 FEV1、PEF、FEVI/FVC、Pa0,、0I高于参照组.PaC0,低于参照组(P<0.05):治疗7d14d后,联合组APC、CD4*、CD4*/CD8*CD3*高于参照组,4-HNE、CRP 低于参照组(P<0.05)。结论:西维来司他钠联合血必净治疗重症肺炎可改善肺功能、血气分析指标,调节T细胞亚群,抑制炎性反应,利于病情转归,安全性较高。

摘要信息：Background:Sivelestat, a neutrophil elastase inhibitor, is postulated to mitigate acute lung injury in patients following emergency surgery. However, its efficacy in patients with acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syndrome (ARDS) induced by coronavirus disease 2019 (COVID-19) remains uncertain. This study aims to evaluate the pulmonary protective effects of sivelestat in COVID-19 patients with ALI/ARDS. Methods:A retrospective study was conducted involving 2454 COVID-19 patients between October 5, 2022, and February 1, 2023. Of these, 102 patients received sivelestat (0.2 mg/kg/h), while 2352 age- and sex-matched controls were identified. Propensity score matching (PSM) analysis was used to match sivelestat and non-sivelestat subgroups in ratios of 1:1 and 1:3 for sensitivity analysis. The primary outcome was a composite of effective outcomes, including 30-day mortality. Secondary outcomes included changes in partial pressure of arterial oxygen (PaO2), the ratio of PaO2to the fraction of inspired oxygen (PaO2/FiO2), and various cytokine levels. Safety evaluations included assessments of liver function, kidney function, and leukopenia. Results:In the propensity score-matched analysis, the sivelestat group had a higher proportion of severe/critical patients (87.26 % vs. 51.02 %, P < 0.001), more ARDS patients (4.9 % vs. 0.43 %, P < 0.001), and more patients with interstitial lung disease (4.9 % vs. 1.49 %, P = 0.023), but fewer patients with stroke (17.65 % vs. 19.86 %, P < 0.001). Oxygen therapy rates were similar between the groups (79.41 % vs. 80.95 %, P = 0.9). The relative risk reduction in 30-day mortality was 88.45 % (95 % confidence interval [CI] 81.23%-93.21 %) for severe/critical COVID-19 patients treated with sivelestat. Sivelestat significantly decreased cytokine levels of interferon alpha (IFNα), interleukin-1 beta (IL-1β), and interleukin-2 (IL-2).In the sivelestat group, the mortality rate was significantly reduced with standard oxygenation and HFNC therapy(P < 0.05). The treatment with sivelestat did not increase side effects. Conclusion:The administration of the neutrophil elastase inhibitor sivelestat may improve clinical outcomes in COVID-19 patients with ALI/ARDS. These findings suggest that sivelestat could be considered an effective treatment option to alleviate pulmonary inflammatory injury caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2).

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摘要信息：目的：探讨创伤所致重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）行气道压力释放通气联合西维来司他钠治疗的 效果和对患者炎症因子的影响。方法：回顾性选取 2022 年 1 月至 2024 年 2 月湛江中心人民医院重症医学科收治的创 伤所致重度 ARDS 患者 98 例，依据治疗方法的不同分为通气治疗组（气道压力释放通气治疗）、联合药物组（气道 压力释放通气联合西维来司他钠治疗），各 49 例。比较两组患者临床疗效、炎症因子水平、血流动力学指标、临床 指标、不良反应发生情况。结果：联合药物组患者临床总有效率高于通气治疗组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。 治疗后，联合药物组患者血清肿瘤坏死因子 –α（TNF–α）、C 反应蛋白（CRP）、白细胞介素（IL）–6、IL–10 水平 低于通气治疗组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。治疗后各时间点，两组患者心率（HR）、中心静脉压（CVP）、 平均动脉压（MAP）比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。联合药物组患者氧疗时间、通气时间和住院时间短于通 气治疗组，差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。结论： 创伤所致重度 ARDS 气道压力释放通气联合西维来司他钠治疗的疗效较单独气道压力释放通气治疗显著，更能降低 患者的炎症因子水平。

摘要信息：目的 本研究旨在探讨中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂(NEI)在治疗艾滋病合并急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中的效果。方法 本研究采用回顾性病例对照研究设计,选取昆明市第三人民医院2022年1月1日至2023年12月31日期间收治的艾滋病合并ALIARDS患者83例为研究对象,采用SPSS 26.0软件进行:检验Y检验,使用Pearson相关系数分析观察指标之间的相关性。结果 共选取83例患者依据有无使用NEI进行分组,仅接受常规治疗(常规组)60例,在常规治疗基础上加用NEI(NEI组)23例,两组病例基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察指标对比分析,NEI组氧合指数(Pa02/F02)[(185.8+34.7)mmHg]、11-10[(28.7+7.5)pg/mL.]高于常规组[(167.3+31.2)mmHg、(14.9+3.5)pg/mL];NEI组白细胞计数[(9.2+2.2)x10"Л]、C反应蛋白[(9.7±3.5)mg]、IL-6[(32.5+9.8)pe/ml]、L-8[(29.0+7.1)pg/m[]低于常规组[(10.5+2.3)x10%L、(13.2+4.1)mgL、(45.6+12.3)pgm.(35.3+8.4)pg/ml];治疗预后影响对比分析,NEI组患者平均非机械通气天数(10.8±3.1)d,高于常规组(8.7±2.8)d(P<0.01):NE组28 d病死率 13.0%低于常规组21.7%(P=0.03):Pearson相关系数分析,白细胞计数、反应蛋白,Ⅱ-6和1L-10与28 d病死率均呈正相关,其中Ⅱ-10与28 d病死率的相关系数为0.24。结论NEI能有效改善艾滋病合并ALIARDS患者的氧合情况、降低炎症指标,并提高抗炎因子水平,增加非机械通气天数及降低28 d病死率。

摘要信息：研究名称：西维来司他钠对颅脑损伤后合并 ARDS 患者的⼀项多中⼼、前瞻性、双盲、随机对照试验 研究目的：通过多中⼼、前瞻性、双盲、随机对照研究，探讨西维来司他钠治疗颅脑损伤合并 ARDS 患者对疗效指标的改善、预后、安全性及药物经 济学研究。 试验设计：多中⼼、前瞻性、双盲、随机对照研究； 样本量：本研究计划按照试验组:对照组=1:1抽样，计划纳入试验组(注射用西维来司他钠)27例受试者，对照组(安慰剂)27例受试者，共计 54 例； 纳入标准：(1)年龄>18岁且<75 岁，性别不限;(2)影像学检查提示幕上部分颅脑损伤，包括脑挫裂伤、脑内血肿、硬膜下血肿及硬膜外血肿等类型(3)GCS≤12分(详见附件 5);(4)符合 ARDS全球新定义(详见附件1);(5)发病<24h; (6)连续接受试验用药>5 天:(7)受试者或家属对本次试验目的和意义有充分了解，自愿参加本次临床试验，并签署知情同意书。 排除标准： (1)妊娠或哺乳期⼥性； (2)预期⽣存＜48h； (3)脑动脉 CTA 提⽰颅内动脉瘤的； (4)合并慢性呼吸系统疾病（包括但不限于慢性阻塞性肺疾病、慢性肺(1)妊娠或哺乳期⼥性； (2)预期⽣存＜48h； (3)脑动脉 CTA 提⽰颅内动脉瘤的； (4)合并慢性呼吸系统疾病（包括但不限于慢性阻塞性肺疾病、慢性肺(1)妊娠或哺乳期⼥性； (2)预期⽣存＜48h； (3)脑动脉 CTA 提⽰颅内动脉瘤的； (4)合并慢性呼吸系统疾病（包括但不限于慢性阻塞性肺疾病、慢性肺(1)妊娠或哺乳期⼥性； (2)预期⽣存＜48h； (3)脑动脉 CTA 提⽰颅内动脉瘤的； (4)合并慢性呼吸系统疾病（包括但不限于慢性阻塞性肺疾病、慢性肺⽓肿等） (5)合并凝⾎功能障碍及颅内肿瘤者； (6)进⾏ CRRT 治疗的受试者； (7)其他终末期疾病； (8)已知对西维来司他钠或辅料、对检查时涉及的其他物质过敏者； (9)与其他对中性粒细胞弹性蛋⽩酶具有影响的药物合⽤（乌司他丁、 ⾎必净等）； (10) 经研究者判断不适合参加此试验者 1. 终点指标 主要终点指标：使⽤西维来司他钠疗程 7 天结束氧合指数改善率 次要终点指标：  脑功能指标：⼊组第 0、1、3、5、7 天（未⾜ 7 天则记录转出监 护室前最后⼀天）：GCS 评分、颅内压、脑灌注压、静脉⾎及脑 脊液中 NSE 含量；  综合指标：⼊组第 0、1、3、5、7 天（未⾜ 7 天则记录转出监护 室前最后⼀天）：D-⼆聚体、PCT、CRP、WBC、⾎⼩板计数、 NLR、静脉⾎及脑脊液中炎症因⼦⽔平（IL-1、IL-6、IL-8、IL-10） 和中性粒细胞弹性蛋⽩酶（NE）含量；SOFA 评分（详⻅附件 2）、 Murray 肺损伤评分（详⻅附件 3）、APACHE II 评分（详⻅附件 4）；  随访指标：脑室引流时⻓（h）；总住院时⻓（h）；ICU 住院时 ⻓（h）；⽓管切开发⽣率；28 天⾮机械通⽓时间（h）；预后情 况（恢复良好、中度残疾、重度残疾、植物⽣存、死亡）；  药物经济学：ICU 住院费⽤、总住院费⽤。 2. 安全性指标 （1）⽣命体征：⼼率、⾎压（SBP/DBP）、呼吸频率、氧饱和度和 体温； （2）实验室检查：⾎常规、肝肾功能、凝⾎功能、动脉⾎⽓分析、⾎ 乳酸等； （3）胸⽚或胸部 CT 检查； （4）并发症（包括但不限于压⼒性损伤、消化道出⾎、颅内感染、肺 部感染、PTSD、泌尿系统感染） （5）不良事件

摘要信息：主要目的： 1）评估西维来司他钠治疗肺炎的临床缓解率； 2）评估西维来司他钠治疗可以减少轻中度肺炎加重的机率； 次要目的： 1）抗生素使用时间 2）药物经济学（住院费用） 3）BALF以及外周血中炎症因子（IL-2R、IL-6、IL-8、IL-1beta、IL-10以及TRAIL）水平及其清除率 4）氧和指数改善率及机械通气使用时间 5）BALF中西维来司他钠的药物浓度 6）BALF中NE水平和清除率 7）28天内的全因死亡率

摘要信息：对符合纳入标准的脓毒症患者进行干预，研究共分为 2 组，分别是 Sivelestat 治疗组（试验组）和无 Sivelestat 的常规治疗组（对照组）。试验组干预措施为注射用Sivelestat 持续静脉给药 7 天，对照组干预措施为注射用 Sivelestat 安慰剂持续静脉7天。7天为一个疗程，一个疗程后比较治疗效果。同时留取 Sivelestat 组在用药前（d0）和持续给药第 7 天（d7）患者外周全血及血清，进行用药前后细胞因子及全血的 bulk 转 录组、单细胞转录组测序的对照分析研究。分析用药前后基因表达差异为基础实验提供参考。收集对照组和实验组临床数据，分析 Sivelestat 对脓毒症患者预后的影响。并结合本课题组目前的研究基础，对脓毒症患者进行 NETs 评分，评估 NETs 评分对脓毒症患者预后的预测价值。

摘要信息：研究目标： 评价急性A型主动脉夹层术前低氧血症(PaO2/FiO2≤300mmHg)患者术中应用西维来司他钠缩短术后有创机械通气的有效性和安全性。 研究设计类型、原则与实施方法 总体设计 单中心、安慰剂、双盲、随机平行对照研究。 本研究计划纳入30例急性A型主动脉夹层术前低氧血症(PaO2/FiO2≤300mmHg)患者，受试者按照1:1的比例随机分配至试验组或对照组，分别接受西维来司他钠组与安慰剂组，评价西维来司他钠缩短术后有创机械通气时间。 评价指标 主要终点指标 有创机械通气时间（小时）：从有创机械通气开始至第一次成功拔除气管插管的持续时间。第一次成功拔除气管插管定义为拔除气管插管后患者能够自主呼吸超过48小时。 次要终点指标 全部有创机械通气情况（模式和时间）、全部无创机械通气情况（模式和时间）、全部高流量吸氧情况（流量和时间）。 氧合指数及其曲线下面积、PaO2/FiO2≤300mmHg持续时间（小时）、急性肺损伤、呼吸机相关肺炎、Murray肺损伤评分。 术后ICU滞留时间（天）、术后住院时间（天）、APACHE II评分、SOFA评分。 围术期死亡、脑卒中、截瘫、暂时性神经系统功能不全、癫痫、急性肾损伤、感染、心律失常、心脏骤停、急性胰腺炎、消化道出血、术中、术后输注血制品的情况（种类和数量）。 血流动力学指标、实验室检查指标、影像学指标、卫生经济学指标。 28天无呼吸机时间（天）、术后28天的全因死亡、28天内氧疗、无创机械通气、有创机械通气、俯卧位通气、吸入一氧化碳治疗。 安全性指标 急性肝功能损伤、黄疸、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少等不良事件发生情况。 实验室检查（血常规、血生化）