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Neutrophil Extracellular Traps Drive Kidney Stone Formation(中性粒细胞胞外陷阱驱动肾结石形成)
Neutrophil Extracellular Traps Drive Kidney Stone Formation(中性粒细胞胞外陷阱驱动肾结石形成)

文章来源:PubMed

摘要信息:本研究旨在探讨中性粒细胞胞外陷阱 (NETs) 对肾结石的贡献。方法:来自GSE73680和生物信息学分析的微阵列数据用于鉴定肾结石患者的差异表达基因。通过乙二醇和氯化铵给药建立肾结石大鼠模型。采集血浆检测cf-DNA、DNase I、MPO-DNA、H3Cit、NE,生化分析检测超氧化物歧化酶、丙二醛、肌酐、血尿素氮、钙。免疫荧光染色检测肾组织中 MPO 、 H3Cit 和 NE 。通过 TUNEL 测定评估细胞凋亡。应用 HE 、 过碘酸-Schiff 和 Von Kossa 染色来确定肾脏中的组织学结构、钙沉积和结石形成。给予中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂 Sivelestat (SIVE) 抑制大鼠 NET。结果:在具有 Randall 斑块的肾组织和正常组织中共鉴定出 403 个差异表达基因,其中 270 个上调和 133 个下调基因。对这些失调的基因进行基因本体富集、KEGG 通路和蛋白质-蛋白质相互作用网络分析。此外,在肾结石患者中观察到 NET 标志物增加,包括 cf-DNA 、 DNase I、MPO-DNA 、 H3Cit 和 NE 以及钙沉积物。随后,我们建立了肾结石大鼠模型。我们发现肾结石大鼠 NET 形成显著升高,随着肾结石的发展,肾小管损伤和凋亡细胞增强。引人注目的是,我们发现通过 SIVE 抑制 NETs 可以显着减少钙沉积和凋亡细胞,减轻肾小管损伤,从而改善肾功能。结论:NETs 会促进肾结石的形成,从而加重肾损伤。我们的研究将 NETs 确定为肾结石的潜在诊断和治疗生物标志物。

汇伦医药 邹文成 2025-01-07 48 0 公开
西维来司他钠治疗时机对脓毒症急性呼吸窘迫综合征患者的影响
西维来司他钠治疗时机对脓毒症急性呼吸窘迫综合征患者的影响

文章来源:中国知网

摘要信息:探讨西维来司他钠治疗时机对脓毒症急性呼吸窘迫综合征患者的影响。方法 选取2021年1 月—2024年2月徐州医科大学附属徐州市立医院收治的52例脓毒症急性呼吸窘迫综合征患者,根据西维来司他钠治 疗时机将患者分为A组(n=32)、B组(n=9)、C组(n=11)。患者入院后均给予抗感染、营养支持、维持电解质 平衡、抗凝等常规治疗,在此基础上给予注射用西维来司他钠治疗,A组于发病24 h内使用,B组于发病24~48 h使 用,C组于发病48 h后使用,三组均治疗5 d。治疗5 d后评估三组临床疗效,治疗前、治疗5 d后检测血气分析指标〔氧 合指数、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)〕,治疗前、治疗5 d后评估序贯器官衰竭评估 (SOFA)评分、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ(APACHEⅡ)评分,并记录患者不良反应发生情况。结果 治疗 5 d后A组治疗总有效率高于B组、C组(P<0.05)。治疗5 d后,A组氧合指数、SaO2高于B组、C组,PaCO2低于B组、 C组(P<0.05)。治疗5 d后,A组SOFA评分、APACHEⅡ评分低于B组、C组(P<0.05)。三组不良反应总发生率比 较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 发病24 h内使用西维来司他钠可提高脓毒症急性呼吸窘迫综合征患者的临 床疗效,改善血气分析指标及疾病严重程度,且安全性尚可。

汇伦医药 邹文成 2025-01-06 47 0 公开
Effect and safety of sivelestat on acute severe pancreatitis with systemic inflammatory response syndrome: a retrospective study
Effect and safety of sivelestat on acute severe pancreatitis with systemic inflammatory response syndrome: a retrospective study

文章来源:PubMed

摘要信息:研究旨在探讨西维来司他钠(SV)治疗严重急性胰腺炎(SAP)伴全身炎症反应综合征(SIRS)疗效和安全性。选取2021年1月至2024年8月在郑州大学第一附属医院急诊重症监护室诊断和治疗的102例SAP患者。比较两组疾病结局、住院时间和死亡率的变化。根据是否应用SV,共有102例患者被招募到对照组(n=56)或SV组(n=46)。两组入院时的基线数据无显著差异。治疗1周后,两组各项指标均有所改善。SV组呼吸机使用时间(p=0.0400)和ICU住院时间(p=0.0495)短于对照组,但两组死亡率差异无统计学意义。尽管SV没有降低SAP患者死亡率,但它缩短了呼吸机使用时间和ICU住院时间。

汇伦医药 邹文成 2025-01-03 55 0 公开
有创-无创序贯通气疗法联合美罗培南、西维来司他钠治疗急性呼吸窘迫综合征的效果及对炎性因子水平的影响
有创-无创序贯通气疗法联合美罗培南、西维来司他钠治疗急性呼吸窘迫综合征的效果及对炎性因子水平的影响

文章来源:中国知网

摘要信息:目的 探究有创-无创序贯通气疗法联合美罗培南、西维来司他钠治疗急性呼吸窘迫综合征的效果。方法 选择2019年2月至2023年1月我院收治的120例急性呼吸窘迫综合征患者为研究对象,以入院时间将其分为对照组和观察组,各60例。对照组接受有创机械通气联合美罗培南、西维来司他钠治疗,观察组接受有创-无创序贯通气疗法联合美罗培南、西维来司他钠治疗。比较两组的治疗效果。结果 治疗后,观察组的C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞计数(WBC)及核因子-κB(NF-κB)水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的呼吸系统阻力(Rrs)低于对照组,肺动态顺应性(Crs)、第1秒用力呼吸容积/用力肺活量(FEV1/FVC)高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)高于对照组,动脉血二氧化碳分压(PaCO2)低于对照组(P<0.05)。结论 有创-无创序贯通气疗法联合美罗培南、西维来司他钠治疗急性呼吸窘迫综合征患者的效果显著,可调节炎性因子水平,改善肺功能及血氧状态指标。

汇伦医药 邹文成 2024-12-16 69 0 公开
西维来司他钠在ICU不同疾病合并ARDS患者中的应用效果
西维来司他钠在ICU不同疾病合并ARDS患者中的应用效果

文章来源:中国知网

摘要信息:目的 观察西维来司他钠在ICU不同疾病合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中的应用效果。方法 回顾性选择2021年7月—2023年6月华侨大学附属厦门长庚医院ICU不同疾病合并ARDS患者87例,根据疾病类型不同分为肺炎组(n=37)、创伤组(n=21)和胰腺炎组(n=29)。所有患者均给予常规方法治疗,并于肺损伤发生后72 h内使用西维来司他钠治疗,3组均治疗7 d。比较3组呼吸功能、炎性指标及疾病转归情况。结果 干预7 d后,3组呼吸频率低于干预前(P<0.01);肺炎组与创伤组经皮血氧饱和度及3组氧合指数高于干预前(P<0.01),胰腺炎组经皮血氧饱和度干预前后比较无统计学差异(P>0.05);3组白细胞计数、中性粒细胞百分比、降钙素原、C反应蛋白水平低于干预前(P<0.01);肺炎组痊愈出院率为83.78%,创伤组痊愈出院率为90.48%,胰腺炎组痊愈出院率为89.66%。结论 西维来司他钠用于ICU不同疾病合并ARDS患者治疗中均可获得良好效果,可改善患者呼吸功能,降低炎性指标水平,有助于改善患者疾病转归。

汇伦医药 邹文成 2024-12-09 58 0 公开
西维来司他钠治疗急性呼吸窘迫综合征患者预后影响因素分析
西维来司他钠治疗急性呼吸窘迫综合征患者预后影响因素分析

文章来源:中国知网

摘要信息:目的 探讨西维来司他钠治疗急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的效果及其预后影响因素。方法选择2020年4月至2022年3月北京市大兴区人民医院ARDS患者160例,根据治疗方案不同分2组,各80例。对照组接受常规治疗,观察组在对照组基础上加用西维来司他钠。比较2组动脉血氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)及血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平变化。多因素Logistic回归分析影响西维来司他钠治疗ARDS预后的因素。结果 治疗后观察组PaCO2及血清CRP、PCT水平较对照组低,PaO2、PaO2/FiO2较对照组高(P<0.05);观察组死亡患者年龄>60岁比例、基线急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)高于存活患者,发病距入院时间长于存活患者,红细胞体积分布宽度(RDW)大于存活患者(P<0.05);多因素Logistic回归分析,年龄、呼气终末正压(PEEP)水平、基线APACHEⅡ评分、发病距入院时间、RDW水平与西维来司他钠治疗ARDS预后有关(P<0.05)。结论 西维来司他钠治疗ARDS能有效减轻炎症,改善血气指标,但仍具有较高预后不良风险,其影响因素包括年龄、发病距入院时间、基线APACHEⅡ评分、RDW水平等,积极监测上述指标对提高ARDS救治成功率及预后改善有重要意义。

汇伦医药 邹文成 2024-12-09 52 0 公开
西维来司他钠对LPS诱导大鼠心肌细胞损伤的保护作用
西维来司他钠对LPS诱导大鼠心肌细胞损伤的保护作用

文章来源:中国知网

摘要信息:目的:探讨西维来司他钠对脂多糖(LPS)诱导的大鼠心肌细胞损伤的保护作用。方法:海南省人民医院于2021年7月—2022年2月采用LPS建立大鼠H9c2心肌细胞损伤模型,分为对照组、LPS组、西维来司他钠+LPS组。其中西维来司他钠+LPS组分为高浓度组(LPS+high,10 μg/mL)、中浓度组(LPS+medium,4.8 μg/mL)、低浓度组(LPS+low,1.6 μg/mL)。LPS诱导心肌细胞损伤6 h后,检测心肌细胞上清液中的白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平,对比各组上述因子水平的差异性。结果:与对照组比较,LPS组及低浓度组、中浓度组、高浓度组的IL-6、TNF-α、IL-1β、LDH水平均显著升高,SOD均下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,LPS组及低浓度组、中浓度组的MDA水平均显著升高(P<0.05);与LPS组比较,低浓度组、中浓度组、高浓度组的IL-6、TNF-α、IL-1β、MDA、LDH均下降,SOD水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:西维来司他钠可减少LPS诱导的心肌细胞炎症因子和氧化应激因子的产生,减轻心肌细胞损伤,从而起到保护心肌细胞的作用。

汇伦医药 邹文成 2024-12-05 53 0 公开
Sivelestat sodium alleviated sepsis-induced acute lung injury by inhibiting TGF-β/Smad signaling pathways through upregulating microRNA-744-5p
Sivelestat sodium alleviated sepsis-induced acute lung injury by inhibiting TGF-β/Smad signaling pathways through upregulating microRNA-744-5p

摘要信息:Background:Acute lung injury (ALI) is one of the most common critical illnesses in clinical practice, with sepsis being the most common cause of ALI. Sivelestat sodium (SV) hydrate is a highly effective inhibitor of neutrophil elastase, specifically targeting ALI related to systemic inflammatory response syndrome. The aim of this study is to examine the mechanisms by which SV can reduce the severity of ALI resulting from sepsis. Methods:Cecum ligation and puncture (CLP) was employed for creating an animal model of ALI caused by sepsis. Primary human pulmonary microvascular endothelial cells (HPMECs) were treated with lipopolysaccharide (LPS) to develop an in vitro model of infection-induced ALI. Lung tissue damage was assessed by employing hematoxylin-eosin (H&E) and Masson staining. Lung edema was determined by calculating the lung wet-to-dry weight ratio. Lung tissue and cell samples were analyzed using Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) to detect levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin (IL)-1β, and IL-6. The 5-ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU) and wound-healing assay were used to determine the cell proliferation and migration, while flow cytometry was used for detecting cell apoptosis. The association between microRNA (miR)-744 and transforming growth factor (TGF)-β1 was discovered and confirmed through the utilization of bioinformatics analyses and dual-luciferase gene reporter assay. The analysis of TGF-β1, p-Smad3, and Smad3 was carried out through western blotting and immunohistochemistry in both in vitro and in vivo scenarios. Results:In both in vivo and in vitro settings of ALI models of sepsis, there was a significant decrease in the level of miR-744-5p, a significant elevation in the expression of inflammatory factors, and a significant intensification of lung tissue damage. Administration of SV resulted in a significant increase in the level of miR-744-5p, suppressed the inflammatory response, and ultimately improved lung injury. Cell proliferation was significantly enhanced by SV and cell apoptosis was inhibited. The protection of SV was significantly reversed by inhibiting the effect of miR-744-5p. The double-luciferase reporter gene assay revealed substantial interactions occurring between miR-744-5p and TGF-β1. The TGF-β/Smad signaling pathway was significantly inhibited by SV, however, the inhibitory effect can be counteracted by utilizing the miR-744-5p inhibitor. Conclusions:The upregulation of miR-744-5p by SV inhibits the TGF-β/Smad signaling pathway, thereby reducing sepsis-induced ALI.

汇伦医药 邹文成 2024-12-03 50 0 公开
气道压力释放通气联合西维来司他钠治疗创伤所致重度ARDS的疗效
气道压力释放通气联合西维来司他钠治疗创伤所致重度ARDS的疗效

文章来源:中国知网

摘要信息:目的:探讨创伤所致重度急性呼吸窘迫综合征(ARDS)行气道压力释放通气联合西维来司他钠治疗的 效果和对患者炎症因子的影响。方法:回顾性选取 2022 年 1 月至 2024 年 2 月湛江中心人民医院重症医学科收治的创 伤所致重度 ARDS 患者 98 例,依据治疗方法的不同分为通气治疗组(气道压力释放通气治疗)、联合药物组(气道 压力释放通气联合西维来司他钠治疗),各 49 例。比较两组患者临床疗效、炎症因子水平、血流动力学指标、临床 指标、不良反应发生情况。结果:联合药物组患者临床总有效率高于通气治疗组,差异具有统计学意义(P < 0.05)。 治疗后,联合药物组患者血清肿瘤坏死因子 –α(TNF–α)、C 反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)–6、IL–10 水平 低于通气治疗组,差异具有统计学意义(P < 0.05)。治疗后各时间点,两组患者心率(HR)、中心静脉压(CVP)、 平均动脉压(MAP)比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。联合药物组患者氧疗时间、通气时间和住院时间短于通 气治疗组,差异具有统计学意义(P < 0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。结论: 创伤所致重度 ARDS 气道压力释放通气联合西维来司他钠治疗的疗效较单独气道压力释放通气治疗显著,更能降低 患者的炎症因子水平。

汇伦医药 邹文成 2024-09-12 66 0 公开
西维来司他钠对颅脑损伤合并ARDS患者的一项多中心、前瞻性、双盲、随机对照试验
西维来司他钠对颅脑损伤合并ARDS患者的一项多中心、前瞻性、双盲、随机对照试验

摘要信息:研究名称:西维来司他钠对颅脑损伤后合并 ARDS 患者的⼀项多中⼼、前瞻性、双盲、随机对照试验 研究目的:通过多中⼼、前瞻性、双盲、随机对照研究,探讨西维来司他钠治疗颅脑损伤合并 ARDS 患者对疗效指标的改善、预后、安全性及药物经 济学研究。 试验设计:多中⼼、前瞻性、双盲、随机对照研究; 样本量:本研究计划按照试验组:对照组=1:1抽样,计划纳入试验组(注射用西维来司他钠)27例受试者,对照组(安慰剂)27例受试者,共计 54 例; 纳入标准:(1)年龄>18岁且<75 岁,性别不限;(2)影像学检查提示幕上部分颅脑损伤,包括脑挫裂伤、脑内血肿、硬膜下血肿及硬膜外血肿等类型(3)GCS≤12分(详见附件 5);(4)符合 ARDS全球新定义(详见附件1);(5)发病<24h; (6)连续接受试验用药>5 天:(7)受试者或家属对本次试验目的和意义有充分了解,自愿参加本次临床试验,并签署知情同意书。 排除标准: (1)妊娠或哺乳期⼥性; (2)预期⽣存<48h; (3)脑动脉 CTA 提⽰颅内动脉瘤的; (4)合并慢性呼吸系统疾病(包括但不限于慢性阻塞性肺疾病、慢性肺(1)妊娠或哺乳期⼥性; (2)预期⽣存<48h; (3)脑动脉 CTA 提⽰颅内动脉瘤的; (4)合并慢性呼吸系统疾病(包括但不限于慢性阻塞性肺疾病、慢性肺(1)妊娠或哺乳期⼥性; (2)预期⽣存<48h; (3)脑动脉 CTA 提⽰颅内动脉瘤的; (4)合并慢性呼吸系统疾病(包括但不限于慢性阻塞性肺疾病、慢性肺(1)妊娠或哺乳期⼥性; (2)预期⽣存<48h; (3)脑动脉 CTA 提⽰颅内动脉瘤的; (4)合并慢性呼吸系统疾病(包括但不限于慢性阻塞性肺疾病、慢性肺⽓肿等) (5)合并凝⾎功能障碍及颅内肿瘤者; (6)进⾏ CRRT 治疗的受试者; (7)其他终末期疾病; (8)已知对西维来司他钠或辅料、对检查时涉及的其他物质过敏者; (9)与其他对中性粒细胞弹性蛋⽩酶具有影响的药物合⽤(乌司他丁、 ⾎必净等); (10) 经研究者判断不适合参加此试验者 1. 终点指标 主要终点指标:使⽤西维来司他钠疗程 7 天结束氧合指数改善率 次要终点指标:  脑功能指标:⼊组第 0、1、3、5、7 天(未⾜ 7 天则记录转出监 护室前最后⼀天):GCS 评分、颅内压、脑灌注压、静脉⾎及脑 脊液中 NSE 含量;  综合指标:⼊组第 0、1、3、5、7 天(未⾜ 7 天则记录转出监护 室前最后⼀天):D-⼆聚体、PCT、CRP、WBC、⾎⼩板计数、 NLR、静脉⾎及脑脊液中炎症因⼦⽔平(IL-1、IL-6、IL-8、IL-10) 和中性粒细胞弹性蛋⽩酶(NE)含量;SOFA 评分(详⻅附件 2)、 Murray 肺损伤评分(详⻅附件 3)、APACHE II 评分(详⻅附件 4);  随访指标:脑室引流时⻓(h);总住院时⻓(h);ICU 住院时 ⻓(h);⽓管切开发⽣率;28 天⾮机械通⽓时间(h);预后情 况(恢复良好、中度残疾、重度残疾、植物⽣存、死亡);  药物经济学:ICU 住院费⽤、总住院费⽤。 2. 安全性指标 (1)⽣命体征:⼼率、⾎压(SBP/DBP)、呼吸频率、氧饱和度和 体温; (2)实验室检查:⾎常规、肝肾功能、凝⾎功能、动脉⾎⽓分析、⾎ 乳酸等; (3)胸⽚或胸部 CT 检查; (4)并发症(包括但不限于压⼒性损伤、消化道出⾎、颅内感染、肺 部感染、PTSD、泌尿系统感染) (5)不良事件

汇伦医药 邹文成 2024-09-05 77 0 公开
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