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摘要:本研究旨在探讨中性粒细胞胞外陷阱 (NETs) 对肾结石的贡献。方法:来自GSE73680和生物信息学分析的微阵列数据用于鉴定肾结石患者的差异表达基因。通过乙二醇和氯化铵给药建立肾结石大鼠模型。采集血浆检测cf-DNA、DNase I、MPO-DNA、H3Cit、NE,生化分析检测超氧化物歧化酶、丙二醛、肌酐、血尿素氮、钙。免疫荧光染色检测肾组织中 MPO 、 H3Cit 和 NE 。通过 TUNEL 测定评估细胞凋亡。应用 HE 、 过碘酸-Schiff 和 Von Kossa 染色来确定肾脏中的组织学结构、钙沉积和结石形成。给予中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂 Sivelestat (SIVE) 抑制大鼠 NET。结果:在具有 Randall 斑块的肾组织和正常组织中共鉴定出 403 个差异表达基因,其中 270 个上调和 133 个下调基因。对这些失调的基因进行基因本体富集、KEGG 通路和蛋白质-蛋白质相互作用网络分析。此外,在肾结石患者中观察到 NET 标志物增加,包括 cf-DNA 、 DNase I、MPO-DNA 、 H3Cit 和 NE 以及钙沉积物。随后,我们建立了肾结石大鼠模型。我们发现肾结石大鼠 NET 形成显著升高,随着肾结石的发展,肾小管损伤和凋亡细胞增强。引人注目的是,我们发现通过 SIVE 抑制 NETs 可以显着减少钙沉积和凋亡细胞,减轻肾小管损伤,从而改善肾功能。结论:NETs 会促进肾结石的形成,从而加重肾损伤。我们的研究将 NETs 确定为肾结石的潜在诊断和治疗生物标志物。
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发布时间:2025-01-07 邹文成
公开
研究单位:中南大学湘雅医院 泌尿外科
研究PI:张晓波
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