摘要信息：方案名称：西维来司他钠治疗轻中度肺源性ARDS的前瞻性、多中心、安慰剂、随机双盲对照临床试验方案 试验设计：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验 样本良：292例 研究方案：疗程：7天 给药方案：持续静脉泵入 治疗期： (1)试验组：西维来司他钠0.2mg/kg/h (2)对照组：同等量仅含西维来司他钠辅料的生理盐水 纳入标准： (1)年龄≥18岁 (2)符合ARDS柏林诊断标准 (3)肺源性因素所致ARDS (4)100mmHg＜氧合指数≤300mmHg (5)诊断ARDS＜72小时 排除标准： (1)孕妇，哺乳期妇女 (2)肺外因素所致ARDS (3)脑死亡 (4)肿瘤或其他疾病终末期 (5)入ICU后放弃治疗 (6)严重慢性肺病（合并慢性呼吸衰竭） (7)合并充血性心力衰竭 (8)呼吸心跳骤停 (9)严重血流动力学不稳定 (10)拒绝参加本研究或已参加其他研究者 (11)临终关怀者 (12)肺外SOFA≥6分 (13)入组前72小时内应用乌司他丁、胸腺法新、血必净 (14)入组前7天内糖皮质激素使用≥1mg/kg/d (15)已知对西维来司他钠或辅料、对检查时涉及的其他物质过敏 (16)入组前一周内使用过IL-6拮抗剂（如托珠单抗）或JAK抑制剂的人群 观察指标及评价时间点： 1.终点指标 主要终点指标：第8天氧合指数(PFR)改善率（PFRD8-PFR用药前）/PFR用药前 次要终点指标：第8天炎症指标改善率（IL-6, IL-8, IL-10,TNF-α和CRP），第8天肺损伤评分改善率，第8天PFR＞300mmHg的患者比例，第8天ARDS分级改善的比例（中度转为轻度，轻度转为PFR＞300mmHg和中度转为PFR＞300mmHg），28天全因病死率，28天无机械通气时间，28天非ICU住院时间，28天非住院时间，ARDS严重程度进展（轻度-中度，中度-重度）的比例，干预后气管插管率。 2.安全性指标 生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、生化，尿常规）、胸片或胸部CT检查及不良事件情况。 3.药物经济学指标 ICU住院费、检查费、药物费用（排除希为纳）

摘要信息：研究名称：西维来司他钠治疗ARDS患者的前瞻性、多中心真实世界研究 研究目的：1）在真实临床环境中评价西维来司他钠治疗ARDS的临床疗效及安全性；2）观察经西维来司他钠治疗后，ARDS患者血清炎症指标的变化；3）评价西维来司他钠治疗ARDS的药物经济学价值。 研究设计：前瞻性、多中心真实世界研究 受试人群：ARDS患者 入选标准： 1）男女不限，75岁≥年龄≥18岁； 2）符合ARDS 2023年全球新定义诊断标准（见附录1）； a．危险因素和肺水肿来源：由急性风险因素引发，如肺炎、非肺部感染、创伤、输血、误吸或休克。肺水肿不完全或主要归因于心源性肺水肿/液体超负荷，低氧血症/气体交换异常也不主要归因于肺不张。然而，如果存在ARDS的易感风险因素，则可以在存在这些条件的情况下诊断ARDS。 b．时机：在危险因素预估出现或出现新的或恶化的呼吸道症状的1周内，低氧性呼吸衰竭急性发作或恶化。 c．胸部成像：胸片和CT上双侧阴影，或超声双侧B线和/或实变，不能完全用积液、肺不张或结节/肿块来解释。 适用于特定ARDS类别的诊断标准： a.非插管ARDS：PaO2/FiO2≤300 mmHg 或 SpO2/FiO2≤315（如果SpO2≤97%），使用HFNO时氧流量≥30L/min 或 NIV/CPAP呼吸压力5cm H2O； b.插管ARDS：轻度：200<PaO2/FiO2≤300 或235≤SpO2/FiO2≤315（如果SpO2≤97%）；中度：100<PaO2/FiO2≤200 或148<SpO2/FiO2≤235（如果SpO2≤97%）；重度：PaO2/FiO2≤100 或SpO2/FiO2≤148（如果SpO2≤97%）； c.资源有限环境下的ARDS：SpO2/FiO2≤315（如果SpO2≤97%）。在资源有限的情况下，诊断不需要呼气末正压或最小氧流量。 注：诊断标准尽量使用前两种定义（即a和b），且以血气分析为标准（呼吸支持后至少15min，病人状态相对稳定、呼吸机正常运行时进行血气测量）。 3）能够在ARDS发病时间72小时内给药的患者； 4）能够理解和遵守协议要求，自愿参加本研究，签署知情同意书； 排除标准： 1）同时参与其他探索性临床研究的患者； 2）妊娠期、哺乳期女性或可能处于妊娠中的女性； 3）患者或家属拒绝签署知情同意书； 4）对实验药物过敏； 5）严重慢性呼吸系统疾病：自身免疫性疾病累及肺、存在慢性呼吸衰竭，如中重度慢性阻塞性肺疾病（FEV1＜70%pred 或临床判断有明显气道阻塞性疾病），支气管扩张或肺间质纤维化（面积达 20%以上肺容积）；膈肌或呼吸肌无力病人； 6）肿瘤晚期或恶病质的患者（预期生存期不超过3月）； 7）颅内高压、脑疝、深昏迷的患者； 退出标准： 研究期间，出现下述情况时，视为脱落病例： 1）试验过程中病人或家属主动要求退出者； 2）联用血必净或乌司他丁等其他抗炎药物的患者视为方案违背，需剔除 疗程不足7天或病人死亡/自动出院（患者病情加重，要求自动出院，且预计出院后48h内死亡）。 如果患者决定退出试验，研究者应尽可能获知原因，并记录在病例报告表上。患者自愿提前退出试验或者研究者按照上述标准剔除患者时，必须对他 进行评估。如果患者是因为检查过程中不良事件、异常的检查数据而退出试验，这些也必须记录在表上。 样本量：（计算过程）5000例。 试验药品：注射用西维来司他钠 治疗措施：所有符合纳入标准而不符合排除标准，且签署了西维来司他钠方案登记研究书面知情同意的患者，将被筛选入组，在ARDS标准治疗基础上，临床医生可自行选择是否给予西维来司他钠静脉应用。 用法用量：建议在发病后24～72h内开始使用。根据患者体质量，将24h剂量（4.8mg/kg）用250～500ml生理盐水稀释，24h持续静脉给药（相当于0.2mg·kg-1·h-1）或将24h剂量西维来司他钠（4.8mg/kg）用生理盐水溶解，采用50ml注射器吸取药液并补充至总体积48ml，用静脉滴注微量泵设置给药流率为2mL/h，24h恒速输注完毕；亦可将每日剂量分3次配置，持续静脉滴注。连续用药时间最短为7天，最长为14天。接受西维来司他钠治疗期间，不终止或影响患者原本治疗方案。 基础治疗：ARDS标准治疗（小潮气量肺保护通气、合适水平的PEEP、肺复张及俯卧位通气）等。 观察期: 28天。 疗效终点： 主要观察指标：28天内无机械通气时间 次要观察指标: 关键次要终点： 1） ARDS患者28天病死率（关键次要终点） 2） 肺部影像学指标：Murray肺损伤评分（可考虑更换）；临床肺部感染评分（CPIS）（见附录3）（自动评分）（关键次要终点）； 其他次要终点： 2）接受西维来司他钠治疗后患者第7天的氧合指数（PaO2/FiO2）（关键次要终点） 炎症指标：血液中WBC、NLR、CRP、PCT、IL-6； 3）呼吸力学指标：治疗第7天时肺顺应性改善；平台压、驱动压、潮气量同步记录（小潮气量肺保护通气亚组分析） 4）呼吸支持：治疗7天（待确定）时非插管ARDS患者插管率； 4）ARDS总体转归：ICU住院天数、总住院天数、ICU病死率、院内病死率、28天病死率。 5）治疗开始前及结束时的SOFA评分（附录6）、APACHE Ⅱ评分（附录2） 安全性终点：药物相关的不良事件： 1、 肝功能异常。表现为门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，碱性磷酸酶(ALP)升高，胆红素升高，乳酸脱氢酶升高等； 2、 肾功能异常。表现为血清肌酐（Cr）升高，血尿素氮（BUN）升高，多尿、尿蛋白升高等； 3、 白细胞减少，嗜酸性粒细胞升高，血小板减少等； 4、 与西维来司他钠用药相关的呼吸困难、过敏反应等。

摘要信息：方案名称：西维来司他钠治疗脓毒症的前瞻性、多中心、观察队列研究 试验设计：多中心、观察队列研究 研究目的：1）评价西维来司他钠治疗脓毒症的临床疗效及安全性；2）观察经西维来司他钠治疗后，脓毒症患者血清炎症指标及肺功能的变化；3）评价西维来司他钠治疗脓毒症的直接治疗成本价值。 纳入标准： 1) 年龄≥18岁且＜80岁； 2) 符合Sepsis 3.0诊断标准：机体对于感染的失控反应所导致的威胁生命的器官功能障碍（初筛qSOFA≥2，确诊SOFA≥2）（附录1）； 3) 能够在脓毒症诊断72小时内给药； 4) 患者或家属对本次试验目的和意义有充分了解，自愿参加本次临床试验，并签署知情同意书。 排除标准： 1) 同时参与其他探索性临床研究的患者； 2) 预计生存期少于48h； 3) 用药组患者预计西维来司他钠用药时间＜7天； 4) 孕妇、哺乳期女性； 5) 同时使用乌司他丁等对弹性蛋白酶有抑制作用的药物； 6) 肿瘤晚期或恶病质的患者（预期生存期不超过3月）； 7) 合并4个及以上器官功能衰竭（单个器官SOFA评分≥3分）的患者； 8) 严重慢性呼吸系统疾病，自身免疫性疾病累及肺，存在慢性呼吸衰竭，如中重度慢性阻塞性肺疾病，支气管扩张或肺间质纤维化；膈肌或呼吸肌无力病人； 9) 对试验用药物有效成分或其辅料过敏； 10) 经研究者判定不适合入选的其它情况。 结局指标： (1)接受治疗后患者第7天的氧合指数PaO2/FiO2，SpO2/FiO2，及28天无机械通气时间（插管病人统计）；28天内从高流量吸氧转为有创/无创机械通气的比例（非插管病人统计）； (2)1) 器官功能指标：第0、3、5、7天的血常规（WBC、NEU、NEU%、LYM、PLT、NLR）、肝肾功能（AST、ALT、TBil、DBil、UREA、CR、24h出入量）、凝血功能（PT、APTT、D-二聚体）； 2) 炎症因子：第0、3、5、7天的CRP、PCT、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α，第0、7天的T淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+绝对计数）； 3) 呼吸指标：第0、3、5天的氧合指数PaO2/FiO2，SpO2/FiO2；第0、3、5、7天的俯卧位通气情况（持续时间）注2、呼吸支持模式和参数（吸入氧浓度，分钟通气量等）； 4) 评分情况：第0、3、5、7天的SOFA评分、APACHE II评分、Murray肺损伤评分； 5) 影像学指标：第0、3、5、7天的胸片/CT评分； 6) 患者转归：7天内ARDS发生率，ICU滞留天数、住院天数、ICU病死率、院内病死率、28天病死率、28天内呼吸机使用时间（h）； 7) 直接成本指标：药物费用、住院费用、ICU住院费用。

摘要信息：项目名称： 注射用西维来司他钠对脓毒症患者序贯性器官功能衰竭评分的影响：一项随机、 双盲、安慰剂对照研究 研究目的：评价注射用西维来司他钠对序贯性器官功能衰竭的影响。 研究设计：临床干预研究 样本量：纳入60例患者 纳入标准： (1)年龄≥18 周岁且≤80 周岁，性别不限； (2)符合 ARDS 柏林标准； (3)符合脓毒症 3.0 诊断标准，即对于确诊或可疑的感染患者，序贯性器官功能衰竭评分(SOFA)较基线上升≥2分； (4)确诊或可疑的细菌感染(肺部、腹腔或血行感染)； (5)出现感染相关的器官功能衰竭不超过 72 小时； 器官功能衰竭定义为循环、呼吸、肾脏、肝脏、凝血和中枢神经系统中至少一个器官或系统的序贯性器官功能衰竭；评分(SOFA)≥3 分(即筛选期任意时间点新出现的SOFA评分≥3分)； (6)育龄患者近半年内无育儿计划且同意在研究期间采取有效措施避孕； (7)患者或法定代理人签署知情同意。 排除标准： 有以下情况之一者不能入选本试验： (1)妊娠期(筛选期尿妊娠试验阳性)或哺乳期女性； (2)预期生存时间少于 48h； (3)患者存在终末期恶性肿瘤、终末期肺病等终末期疾病，或入组前 30 天内发生过心跳骤停； (4)患者存在以下慢性器官功能不全或免疫功能抑制(根据APACHE II 评分的慢性健康评分评估)：1)心脏：纽约心脏病协会心功能IV级；2)呼吸：慢性限制性、阻塞性或血管性肺疾病导致活动重度受限，即不能上楼或不能做家务；或明确的慢性低氧、CO2潴留、继发性真红细胞增多症、重度肺动脉 高压(收缩压＞40mmHg)或呼吸机依赖；3)肾脏：接受长期透析治疗；4)肝脏：活检证实的肝硬化及明确的门脉高压；既往因门脉高压引起的上消化道出血；或既往发生肝功能衰竭/肝性脑病/肝昏迷，黄疸；5)免疫功能抑制： 接受的治疗措施影响感染抵抗力(如免疫功能抑制治疗， 6 个月内接受过放疗或化疗，长期(连续使用≥3 周)和/或近期(筛选前 5 天内)使用大剂量激素(强的松或等效剂量≥0.3mg/kg/d))， 或罹患疾病影响感染抵抗力(如白血病、淋巴瘤和 AIDS)； (5)既往接受过实体器官或骨髓移植； (6)植物生存状态； (7)入组前 4 周内出现以下情况：1)急性肺栓塞；2)输血反应；3)急性冠脉综合征； (8)确诊或高度疑似病毒性肝炎活动期，或临床确诊活动期结核病； (9)心动过缓的患者(心率每分钟低于 60 次)； (10)既往 24 小时内存在未控制的出血(临床判断需要输血支持者)； (11)大面积烧伤或化学灼伤(III 度烧伤面积＞30%BSA) (12)经过充分液体复苏及血管活性药物治疗后平均动脉压＜65mmHg； (13)急性骨髓造血抑制，如表现为粒细胞缺乏(ANC＜500/mm3)； (14)对试验用药物有效成分或其辅料过敏； (15)患者正在使用的药物可能严重影响试验药物的代谢； (16)患者和(或)法定代理人签署不抢救预嘱(DNR)，或决定撤除生命支持治疗(withdraw)或限制生命支持治疗强度(withhold)并签署相关知情同意书； (17)近 3 个月内参加过临床干预性试验； (18)受试者为研究人员或其直系亲属，或可能存在不当知情同意的患者； (19)研究者认为不宜参加本试验的患者。 主次要终点： 主要疗效终点： 首次给药后第 8 天 (D7 末次给药后 24h 内)， SOFA评分较基线的变化值。 评价方法： 评价基线期 SOFA 评分、首次给药后第8天(D7末次给药后24h内)，以计算较基线变化值。 SOFA评分标准参考《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)》 次要疗效终点 (1)首次给药后第 1 天、第 3 天、第 5 天血浆和肺泡灌洗液中性粒细胞弹性蛋白酶活性、 NETs（ MPODNA、 NE-DNA 和 H3Cit-DNA）水平； 血栓调节蛋白（TM）； TNF-α、 IL-6 水平； (2)临床结局复合终点：首次给药后 28 天全因死亡和继续需要 ICU 住院的患者比例； (3)首次给药后 7 天全因死亡的患者比例 (4)首次给药后 7 天内转出 ICU 的患者比例 (5)首次给药后第 1 天、第 3 天、第 5 天 SOFA 评分较基线的变化值; (6)首次给药后 28 天内生命支持治疗(血管活性药物、机械通气、 CRRT)的需求率、使用时间和不使用时间 (7)首次给药后 28 天内住和不住 ICU 的时间； (8)首次给药后院内继发感染； (9)28 天内无有创机械通气时间（单位为小时）

摘要信息：研究目的： 探讨西维来司他钠治疗新冠感染患者的有效性及安全性。 入选标准 (1)年龄≥18岁； (2)确诊为新型冠状病毒感染（原名新型冠状病毒肺炎）； (3)100mmHg≤PaO2/FiO2≤300mmHg。 排除标准 (1)诊疗资料缺失严重的患者； (2)妊娠期、哺乳期女性； (3)西维来司他钠用药时间＜72h； (4)合并恶性肿瘤或其他疾病的终末期； (5)合并严重慢性呼吸系统疾病； (6)经研究者判定不适合入选的其它情况。 研究方案 总体设计 本研究是一项多中心、回顾性、空白对照临床研究，收集本医院2022年11月至2023年11月确诊新冠感染的患者，后期将根据是否使用西维来司他钠进行分组，使用西维来司他钠的患者为西维来司他钠组，未使用西维来司他钠的患者为对照组。患者基本数据从电子病例系统中收集，因本研究为回顾性研究，知情同意得以豁免。病史收集中，以患者的真实诊疗记录为准，直至研究结束。患者治疗和临床管理将根据当地临床实践和适用的法规进行，本研究仅记录真实发生后的诊疗内容。 疗效指标： 主要终点：28天非机械通气时间（h） 次要终点： 用药后第1天、第3天、第5天、第7天、第10天、第14天：氧合指数（PaO2/FiO2）；炎症指标（白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、白介素1-β、白介素-6、白介素-8、白介素-10、肿瘤坏死因子-α）；器官功能指标（血清铁蛋白、总胆红素、肌酐、D-二聚体、PaCO2）；预后指标（肺顺应性、APACHE II评分、Murray肺损伤评分、SOFA评分）；影像学指标（胸片/CT评分）。气管插管时间（h）、ICU住院天数（d）、住院天数（d）、俯卧位情况、气管切开情况、治疗情况。 安全性指标 导致研究药物减量或停药的不良事件。

摘要信息：研究题目：注射用西维来司他钠和地塞米松治疗不同病因ARDS的（STAR）疗效和安全性：一项前瞻性、多中心、双盲、双模拟随机对照临床研究的预实验 研究目的： 比较注射用西维来司他钠与常规治疗组之间治疗中重度ARDS患者的临床疗效（随机后28天内VFD） 比较地塞米松与常规治疗组之间治疗中重度ARDS患者的临床疗效（随机后28天内VFD） 研究设计： 前瞻性、多中心、双盲、双模拟随机对照试验，根据疾病严重程度（PaO2/FiO2 >100 mmHg vs. PaO2/FiO2 ≤100 mmHg）分层，采用中央随机系统进行分层区组随机，以1:1:1比例将中重度ARDS患者随机分入西维来司他钠治疗组（西维来司他钠+地塞米松安慰剂）、地塞米松治疗组（地塞米松+西维来司他钠安慰剂）或常规治疗组（西维来司他钠安慰剂+地塞米松安慰剂）。 研究人群： 纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）处于急性发作期的中重度ARDS患者，符合中重度ARDS诊断标准：①由急性风险因素引发，如肺炎、非肺部感染、创伤、输血、误吸或休克。肺水肿不完全或主要归因于心源性肺水肿/液体超负荷，低氧血症/气体交换异常也不主要归因于肺不张。然而，如果存在ARDS的易感风险因素，则可以在存在这些条件的情况下诊断ARDS。②在危险因素预估出现或出现新的或恶化的呼吸道症状的1周内，低氧性呼吸衰竭急性发作或恶化。③胸片和CT上双侧阴影，或超声双侧B线和/或实变，不能完全用积液、肺不张或结节/肿块来解释。④PaO2/FiO2 ≤200 mm Hg或SpO2/FiO2≤235（如果SpO2≤97%）。（3）中重度ARDS发作后72小时内接受气管插管机械通气；（4）ARDS发作到随机分组在72小时以内（以病历记录的发作时间为起始点);（5）本人或家属自愿参加研究，并签署知情同意书。 排除标准：妊娠期或哺乳期；脑死亡；晚期癌症或其它终末期疾病；西维来司他钠或地塞米松过敏史；严重慢性阻塞性肺病；严重心脑血管疾病病史，如心力衰竭、未控的冠心病、心肌病、未控的心律失常、未控的高血压或既往半年内的心梗或脑梗病史；器官移植或异体干细胞移植者；致命性活动性真菌感染；患有影响自主呼吸的神经肌肉疾病；遗传性或获得性严重免疫缺陷，如人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染、慢性肉芽肿性疾病、严重联合免疫缺陷；患者和(或)法定代理人签署不抢救预嘱，或放弃治疗者；正在参加其他临床试验者。 样本量： 本研究采用适应性研究设计，第一阶段拟计划入组研究对象300例，每组各100例。第一阶段研究结束后进行一次期中分析，根据期中分析结果决定最终的干预组别（西维来司他钠组和/或地塞米松组），并根据样本参数重新计算本研究的最终样本量。 干预措施： 患者随机分为3组：西维来司他钠治疗组（西维来司他钠+地塞米松安慰剂）、地塞米松治疗组（地塞米松+西维来司他钠安慰剂）或常规治疗组（西维来司他钠安慰剂+地塞米松安慰剂） 用法用量：西维来司他钠/西维来司他钠安慰剂：4.8mg/kg/d，静脉持续输注14天或至转出ICU当天（14天内）；地塞米松/地塞米松安慰剂: 10mg，从第1天至第5天每天静脉注射一次，或持续给药至患者拔管（5天内）。 三组研究对象均接受常规治疗，按照重症诊疗指南接受支持性的基础治疗，不作严格限定。由主治医师根据患者临床情况决定合适的脱机时机。三组患者每天通过ARDSnet方案的自主呼吸试验评估脱机指征，在FiO2≤0.5时仍可维持适当的氧合状态，如果没有特殊的原因即可拔管。 其他干预措施：在脓毒性休克的情况下，允许使用应激剂量的皮质类固醇，以氢化可的松的形式，每日剂量≤300 mg；以下免疫调节剂不允许使用:血必净、乌司他丁、胸腺肽、IVIG；支持性管理没有严格控制，但要求工作人员遵循标准指导方针。 随机化过程： 根据疾病严重程度（PaO2/FiO2 >100 mmHg vs. PaO2/FiO2 ≤100 mmHg）分层，采用中央随机系统进行分层区组随机，以1:1:1比例随机分入三组，随访1个月。 盲法： 本试验采用双盲双模拟的方法实施研究，即研究者和研究对象均不知晓所接受干预情况。 观察指标： 1. 主要结局指标：随机后28天内无机械通气时间（VFD），最后一次成功拔管至随机后28天的时间间隔。 2. 主要临床研究过程指标：知情同意率、招募率、招募合格率、方案依从性和随访完成情况。 3. 次要结局指标：28天内病死率，90天内病死率，28天内ICU停留时间，28天内住院时间，28天内无器官支持天数，肺损伤评分，SOFA评分，生物标志物（CRP、IL-6、IL-8、PCT、NLR），血浆和支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）浓度，新发菌感染率（医生判断），二次插管率。 4. 安全性指标：治疗期间发生的不良事件及严重不良事件。

摘要信息：研究名称：西维来司他钠对中重度烧伤合并ARDS患者的一项单中心、前瞻性、开放标签、先导性、随机对照试验 研究设计：单中心、前瞻性、开放标签、先导性、随机对照研究 研究目的：通过单中心、前瞻性、开放标签、先导性、随机对照研究，探讨西维来司他钠治疗中重度烧伤合并ARDS患者对疗效指标的改善、预后和安全性。 样本量：本研究计划按照试验组：对照组= 1:1 入组，纳入试验组（注射用西维来司他钠）25例受试者，对照组（常规治疗）25例受试者，共计50例。 研究方案：疗程：持续用药至少7天，最长不超过14天；给药方案：24h持续静脉泵入 纳入标准： (1)18≤年龄≤75岁，性别不限； (2)符合中重度烧伤诊断标准； 中度烧伤：烧伤面积为10%～29%或是Ⅲ度烧伤面积小于10%以下称为中度烧伤。 重度烧伤：烧伤面积为30%～49%或Ⅲ度烧伤面积为10%-19%以及Ⅱ度、Ⅲ度烧伤面积未达到上述百分比，但已发生休克、严重呼吸道烧伤、复合伤或中毒等情况称为重度烧伤。 (3)符合2023年全球ARDS新定义诊断标准；（详见附件1） (4)烧伤48小时以内入院； (5)患者或家属对本次试验目的和意义有充分了解，自愿参加本次临床试验，并签署知情同意书。 排除标准： (1)参与其他临床研究的患者； (2)妊娠或哺乳期女性； (3)合并慢性呼吸系统疾病（包括但不限于慢性阻塞性肺疾病、慢性肺气肿等）； (4)电击、爆炸及化学烧伤患者； (5)预期生存＜48h； (6)其他终末期疾病； (7)已知对西维来司他钠或辅料、对检查时涉及的其他物质过敏者； (8)与其他对中性粒细胞弹性蛋白酶具有影响的药物合用（乌司他丁、血必净等）； (9)经研究者判断不适合参加此试验者。 观察指标及评价时间点： 终点指标 主要终点指标：28天无机械通气天数（VFD）； 次要终点指标：入组第0 d、3 d、5 d、7 d、14d/出ICU时：氧合指数(PaO2/FiO2)改善率，SOFA评分改善率（详见附件2），血中WBC、CRP、PCT、NLR、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、D-二聚体改善变化率，中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)浓度变化率； 随访指标：ICU住院时间（d），总住院时间（d），28天内生存情况，28天内气管切开发生率，28天内非插管转为有创机械通气发生率； 安全性指标 (1)生命体征：心率、血压（SBP/DBP）、呼吸频率、氧饱和度和体温； (2)实验室检查：血常规、肝肾功能、凝血功能、血气分析、血乳酸等； (3)胸片或胸部CT检查； (4)不良事件。

摘要信息：方案名称：西维来司他钠预防脓毒症患者发生ARDS的作用 研究目的：明确西维来司他钠预防脓毒症患者发生ARDS的作用 研究设计：一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验 样本量：238例 研究方案： 疗程：7天 给药方案：持续静脉泵入 治疗期： (1)试验组：西维来司他钠0.2mg/kg.h (2)对照组：同等量仅含西维来司他钠辅料的生理盐水 纳入标准： (1)年龄≥18岁并且≤75岁，性别不限； (2)入院24h内满足sepsis 3.0诊断标准； (3)患者或家属对本次试验目的和意义有充分了解，自愿参加本次临床试验，并签署知情同意书。 排除标准： (1)入组时已明确存在ARDS的患者； (2)明确拒绝机械通气的患者； (3)合并3个及以上肺外器官损伤、器官功能衰竭（单个器官SOFA评分≥3分）的患者； (4)家庭氧疗及机械通气（通过气管切开或无创通气，但不包括CPAP/BIPAP仅用于睡眠呼吸暂停的患者）； (5)预计生存期＜48h的患者； (6)孕妇、哺乳期女性； (7)经研究者判定不适合入选的其它情况。 观察指标及评价时间点： 终点指标 主要终点指标：入组后7天内发生ARDS（柏林标准） 次要终点指标：入组第1、3、7天氧合指数或SpO2/FIO2及炎症因子水平、中性粒细胞弹性蛋白酶含量、血小板计数、超敏C反应蛋白，肝肾功能、凝血功能；SOFA评分、APACHE II评分；28天无呼吸机天数、住院时间和病死率；90天生存率。 安全性指标 (1)生命体征：心率、血压（SBP/DBP/MAP）、呼吸频率、SpO2和（同时记录吸入氧浓度）体温； (2)实验室检查：血常规、肝肾功能、凝血功能、肌钙蛋白I、血气分析、血乳酸、超敏C反应蛋白、PCT、炎症因子及中性粒细胞弹性蛋白酶，育龄期女性妊娠试验（血妊娠或尿妊娠） (3)心电图、胸片或胸部CT检查； (4)不良事件。

摘要信息：研究题目：西维来司他钠治疗脓毒症合并轻中度ARDS患者安全性及有效性的一项前瞻性、多中心、双盲、随机对照试验 研究目的： (1)观察西维来司他钠治疗脓毒症相关ARDS的临床安全性和有效性； (2)了解经西维来司他钠治疗后，患者氧合指数、机械通气时间（非机通时间）、肺功能指标、肺部影像学改变情况、炎症指标。 研究设计 本研究为前瞻性、多中心、双盲、随机对照临床研究。在不中止原本治疗方案基础上，对加用西维来司他钠治疗（试验组）或安慰剂治疗（对照组）的脓毒症合并ARDS的患者进行相关观察及指标记录。 样本量 本研究计划按照试验组：对照组= 1:1抽样，计划纳入试验组（注射用西维来司他钠）71例受试者，对照组（安慰剂）71例受试者，共计142例。 入组标准 (1)男女不限，年龄在18-75周岁之间； (2)依据sepsis3.0诊断为脓毒症的患者（附录一）； (3)依据柏林ARDS诊断标准诊断为ARDS的患者（附录二）； (4)能够在入ICU诊断为ARDS患者48小时内给药的患者（附录五）； (5)能够理解和遵守协议要求，自愿参加本研究； 排除标准 (1)参与其他临床研究的患者； (2)诊疗资料缺失严重的患者； (3)妊娠期、哺乳期女性或可能处于妊娠中的女性； (4)经研究者判断，认为不适合本研究组的患者（如原发严重肝肾功能损伤、慢性肺气肿、呼吸衰竭等慢性疾病器官、移植术后、DIC患者、终末期肿瘤患者、患精神疾病的患者等）; (5)氧合指数PaO2/FiO2 < 100 mmHg的患者（PaO2须在机械通气参数PEEP值不小于5 cm H2O的条件下测得，附录二）； (6)诊断为中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数 < 2 ⨉109 / L）的患者； (7)接受化疗药及其他免疫调节药物（如重组人粒细胞集落刺激因子、胸腺法新、乌司他丁、血必净等）或接受大剂量激素（>80mg/天）治疗超过5天的患者; (8)医师认为不适宜本实验对象的患者; (9)不能对原发病进行有效治疗的患者; 研究终点 主要终点指标： 接受西维来司他钠或安慰剂治疗后患者第5天的氧合指数（PaO2/FiO2）改善有效率 接受西维来司他钠或安慰剂治疗后患者第3、5、7、14天的氧合指数（PaO2/FiO2） 次要终点指标： 炎症指标：接受西维来司他钠或安慰剂治疗后患者第0、3、5、7天的血中CRP、PCT、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-⍺，NE含量及浓度；及支气管肺泡灌洗液中的IL-6、IL-8、IL-10、TNF-⍺，BUN及蛋白含量和NE的含量及浓度 呼吸支持方式：（有创、无创或者高流量湿化氧疗）和时间 肺功能指标：接受西维来司他钠或安慰剂治疗后患者第3、5、7、14天的肺顺应性、呼吸机PEEP值； ARDS总体转归：ICU 28天生存率。

摘要信息：研究目的： 明确西维来司他钠治疗伴有SIRS的轻中度ARDS的有效性及安全性。 研究内容 本研究通过计算机随机，将伴有SIRS的轻中度ARDS患者随机分为安慰剂组和西维来司他钠组, 观察两组患者入组时(D0), 第1(D1)，3(D3)，5(D5)天氧合指数(PaO2/FiO2)，呼吸频率，28天内有创机械通气率、无机械通气时间、住ICU时间、住院时间、ICU获得性感染发生率、28天全因病死率、ICU病死率等，以评价西维来司他钠治疗伴有SIRS的轻中度ARDS患者肺损伤的效果，以期改善轻中度ARDS患者氧合、增加无机械通气时间、降低ARDS病死率。 纳入标准： (1)18岁≤年龄≤75岁成年病人，其种族、国籍、性别不限； (2)研究符合赫尔辛基宣言及中国临床试验研究法规，病人或其家属知情并同意参加试验； (3)入住ICU依据2012柏林标准诊断ARDS 72 h以内，且氧合指数介于150-300mmHg, 并伴有全身炎症反应综合征(SIRS)患者 (ARDS柏林标准和SIRS诊断标准见附录)； 排除标准： (1)慢性呼吸疾病的病史； (2)单纯的心源性肺水肿； (3)APACH2评分≥21分； (4)合并终末期疾病，或者临床主管医生判断近期患者预后不良； (5)ARDS病程>3天； (6)粒细胞缺乏或者接收免疫抑制剂或大剂量激素(甲强龙>40 mg)患者； (7)怀孕或哺乳； (8)曾经参与过本项研究； (9)不同意参加本试验； 主要观察指标： 1) 72 h氧合改善率[(D3氧合指数-D0氧合指数)/D0氧合指数]； 2) 28天无机械通气时间； 次要观察指标: 1) 28天有创机械通气率； 2) 28天住ICU时间； 3) 28天住院时间； 4) 28天全因病死率； 5) ICU病死率； 6)28天获得性感染发生率(定义为：实验室核酸或培养确诊的继发感染)； 7)血浆中NE及炎症因子IL-6、IL-10、CRP水平变化； 8)28天严重不良事件频率； 9) D1和D5氧合改善率；