文章来源：PubMed

摘要信息：背景：缺血再灌注损伤（IRI）常导致肾脏损害。虽然中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的存在一直被观察到，但它们对IRI的具体影响尚未确定。西维来司他钠是中性粒细胞弹性酶的抑制剂，对NET的形成至关重要，可能为肾脏IRI提供治疗方法，值得进一步研究。 方法：建立小鼠早期肾IRI模型，经损伤标志物和组织学检查证实。免疫荧光和Western blot证实NETs在肾I/R中的作用。通过一套全面的方法进一步评估肾功能和病理，包括周期性酸希夫染色（PAS）和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP Nick末端标记（TUNEL）染色，酶联免疫吸附试验（ELISA），实时肾小球滤过率（RT-GFR）监测，聚合酶链反应（PCR），生化分析，以及额外的Western blot和免疫荧光试验。 结果：我们首先量化了肾IRI小鼠的NET表达，并在24小时达到峰值。随后，给予西维来司他钠治疗，导致MPO、CitH3降低，并减轻了肾小管损伤。此外，它还导致血清肌酐、血尿素氮（BUN）、中性粒细胞明胶酶相关脂钙蛋白（NGAL）和肾损伤分子-1 （KIM-1）水平降低。降低肾组织炎症标志物白介素-6 （IL-6）和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的丰度，减轻氧化应激指标丙二醛（MDA）和4羟基烯醛（4HNE）的水平，并伴有肾I/R小鼠肾细胞凋亡减少和GFR升高。 结论：西维来司他钠通过下调中性粒细胞NETs，减少炎症、氧化应激和细胞凋亡，从而改善肾IRI，从而增强肾功能。

文章来源：中国知网

摘要信息：目的 探讨儿童使用西维来司他钠治疗脓毒症和急性呼吸窘迫综合征的安全性和有效性。方法 回顾性收集空军军医大学第一附属医院儿科重症监护室2021年1月至2024年7月收治的使用西维来司他钠的重症患儿的资料，并以“西维来司他钠”、“脓毒症”、“急性呼吸窘迫综合征”和“儿童”为中文检索词检索知网、万方和维普等数据库，以“Sivelestat sodium”、“Sepsis”、“Respiratory distress syndrome”和“Child”为英文检索词检索PubMed、Embase、Web of Science数据库，检索日期截至2024年7月30日。结果 共收集到9例病例，其中我院6例，文献报道3例，年龄中位数为4岁5个月，男性5例（55.6%）。9例患儿中，5例在用药后白细胞计数（WBC）、降钙素原（PCT）和白介素-6（IL-6）较前明显好转，3例C反应蛋白（CRP）明显改善；4例患有脓毒症患儿用药后PCT均明显改善，其中3例IL-6明显改善，2例WBC明显下降。在7例患有急性呼吸窘迫综合征或呼吸衰竭的患儿中，有2例在用药后氧合指数（PaO2/FiO2）明显改善。结论 西维来司他钠有助于降低WBC、IL-6、PCT和CRP的水平，抑制重症患儿者体内炎症反应，有助于改善急性呼吸窘迫患儿PaO2/FiO2比值。

文章来源：PubMed

摘要信息：Background Recent studies suggest that neutrophil elastase inhibitor (Sivelestat) may improve pulmonary function and reduce mortality in patients with acute respiratory distress syndrome. We examined the association between receipt of sivelestat and improvement in oxygenation among patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS) induced by COVID-19. Methods A large multicentre cohort study of patients with ARDS induced by COVID-19 who had been admitted to intensive care units (ICUs). We used propensity score matching to compare the outcomes of patients treated with sivelestat to those who were not. The diferences in continuous outcomes were assessed with the Wilcoxon signed-rank test. Kaplan–Meier method was used to show the 28-day survival curves in the matched cohorts. A log-rank P-test stratifed on the matched pairs was used to test the equality of the estimated survival curves. A Cox proportional hazards model that incorporated a robust sandwich-type variance estimator to account for the matched nature of the data was used to estimate hazard ratios (HR). All statistical analyses were performed with SPSS 26.0 and R 4.2.3. A two-sided p-value of < 0.05 was considered statistically signifcant. Results A total of 387 patients met inclusion criteria, including 259 patients (66.9%) who were treated with sivelestat. In 158 patients matched on the propensity for treatment, receipt of sivelestat was associated with improved oxygenation, decreased Murray lung injury score, increased non-mechanical ventilation time within 28 days, increased alive and ICU-free days within 28 days (HR, 1.85; 95% CI 1.29 to 2.64; log-rank p < 0.001), shortened ICU stay and ultimately improved survival (HR, 2.78; 95% CI 1.32 to 5.88; log-rank p = 0.0074). Conclusions Among patients with ARDS induce by COVID-19, sivelestat administration is associated with improved clinical outcomes.

文章来源：中国知网

摘要信息：目的：探讨西维来司他钠联合气道压力释放通气（APRV）治疗小儿重度急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的临床效果。方法：前瞻性选取2021年5月至2023年5月该院收治的重度ARDS患儿102例，按照随机数字表法分为对照组和研究组，各51例。对照组患儿给予APRV+基础对症治疗，研究组患儿给予西维来司他钠+APRV+基础对症治疗。比较两组患儿的临床症状体征、临床疗效和并发症发生率，治疗前后的肺功能指标、动脉血气指标和炎症因子水平。结果：研究组患儿的总有效率为94.12%（48/51）,明显高于对照组的80.39%（41/51）,差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患儿机械通气时间、气促消失时间、肺部啰音消失时间和住院时间较对照组缩短，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗3、7 d后，两组患儿的血氧分压（PaO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）高于治疗前，血二氧化碳分压（PaCO2）低于治疗前；且研究组患儿PaO2、SaO2和PaCO2的变化幅度大于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗3、7 d后，两组患儿的最大呼气压、最大呼气流量、最大吸气压和最大呼气中段流量较治疗前升高，且研究组患儿高于对照组；治疗3、7 d后，两组患儿血清C反应蛋白、肿瘤坏死因子α、巨噬细胞移动抑制因子-1和白细胞介素6水平较治疗前降低，且研究组患儿低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组患儿的并发症发生率为5.88%（3/51）,低于对照组的21.57%（11/51）,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：西维来司他钠联合APRV治疗小儿重度ARDS的疗效显著，能有效抑制患儿血清炎症因子释放，改善患儿血气分析指标、临床症状和肺功能，且能减少并发症的发生。

文章来源：PubMed

摘要信息：本研究旨在探讨中性粒细胞胞外陷阱 （NETs） 对肾结石的贡献。方法：来自GSE73680和生物信息学分析的微阵列数据用于鉴定肾结石患者的差异表达基因。通过乙二醇和氯化铵给药建立肾结石大鼠模型。采集血浆检测cf-DNA、DNase I、MPO-DNA、H3Cit、NE，生化分析检测超氧化物歧化酶、丙二醛、肌酐、血尿素氮、钙。免疫荧光染色检测肾组织中 MPO 、 H3Cit 和 NE 。通过 TUNEL 测定评估细胞凋亡。应用 HE 、 过碘酸-Schiff 和 Von Kossa 染色来确定肾脏中的组织学结构、钙沉积和结石形成。给予中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂 Sivelestat （SIVE） 抑制大鼠 NET。结果：在具有 Randall 斑块的肾组织和正常组织中共鉴定出 403 个差异表达基因，其中 270 个上调和 133 个下调基因。对这些失调的基因进行基因本体富集、KEGG 通路和蛋白质-蛋白质相互作用网络分析。此外，在肾结石患者中观察到 NET 标志物增加，包括 cf-DNA 、 DNase I、MPO-DNA 、 H3Cit 和 NE 以及钙沉积物。随后，我们建立了肾结石大鼠模型。我们发现肾结石大鼠 NET 形成显著升高，随着肾结石的发展，肾小管损伤和凋亡细胞增强。引人注目的是，我们发现通过 SIVE 抑制 NETs 可以显着减少钙沉积和凋亡细胞，减轻肾小管损伤，从而改善肾功能。结论：NETs 会促进肾结石的形成，从而加重肾损伤。我们的研究将 NETs 确定为肾结石的潜在诊断和治疗生物标志物。

文章来源：中国知网

摘要信息：探讨西维来司他钠治疗时机对脓毒症急性呼吸窘迫综合征患者的影响。方法　选取2021年1 月—2024年2月徐州医科大学附属徐州市立医院收治的52例脓毒症急性呼吸窘迫综合征患者，根据西维来司他钠治 疗时机将患者分为A组（n=32）、B组（n=9）、C组（n=11）。患者入院后均给予抗感染、营养支持、维持电解质 平衡、抗凝等常规治疗，在此基础上给予注射用西维来司他钠治疗，A组于发病24 h内使用，B组于发病24～48 h使 用，C组于发病48 h后使用，三组均治疗5 d。治疗5 d后评估三组临床疗效，治疗前、治疗5 d后检测血气分析指标〔氧 合指数、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）〕，治疗前、治疗5 d后评估序贯器官衰竭评估 （SOFA）评分、急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）评分，并记录患者不良反应发生情况。结果　治疗 5 d后A组治疗总有效率高于B组、C组（P＜0.05）。治疗5 d后，A组氧合指数、SaO2高于B组、C组，PaCO2低于B组、 C组（P＜0.05）。治疗5 d后，A组SOFA评分、APACHEⅡ评分低于B组、C组（P＜0.05）。三组不良反应总发生率比 较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　发病24 h内使用西维来司他钠可提高脓毒症急性呼吸窘迫综合征患者的临 床疗效，改善血气分析指标及疾病严重程度，且安全性尚可。

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摘要信息：研究旨在探讨西维来司他钠（SV）治疗严重急性胰腺炎（SAP）伴全身炎症反应综合征（SIRS）疗效和安全性。选取2021年1月至2024年8月在郑州大学第一附属医院急诊重症监护室诊断和治疗的102例SAP患者。比较两组疾病结局、住院时间和死亡率的变化。根据是否应用SV，共有102例患者被招募到对照组（n=56）或SV组（n=46）。两组入院时的基线数据无显著差异。治疗1周后，两组各项指标均有所改善。SV组呼吸机使用时间（p=0.0400）和ICU住院时间（p=0.0495）短于对照组，但两组死亡率差异无统计学意义。尽管SV没有降低SAP患者死亡率，但它缩短了呼吸机使用时间和ICU住院时间。

文章来源：PubMed

摘要信息：COVID-19 已成为最具影响力的疾病，给人口健康和社会经济造成了巨大的成本。Sivelestat 钠 （SS） 被证明可有效治愈肺功能障碍，肺功能障碍是 COVID-19 感染的特征症状，但其药理学靶点仍不清楚。因此，深入了解 COVID-19 的病理进展和分子改变是解决 COVID-19 诊断和治疗问题的紧迫问题。在本研究中，收集了健康供体和非重症和重症 COVID-19 患者的大量核糖核酸测序 （RNA-seq） 数据。然后，通过整合测序数据和药理数据库筛选靶标差异表达基因 （DEGs）。此外，在功能和分子相互作用分析的帮助下，研究了靶基因改变对 COVID-19 进展的潜在影响。进行单细胞测序以评估靶基因的细胞分布，并通过细胞间配体-受体模式分析探索基因阳性细胞与其他细胞的可能相互作用。结果显示，基质金属蛋白酶 8 （MMP8） 在重症 COVID-19 患者中上调，这也被确定为 SS 的靶向位点。此外，MMP8 在 COVID-19 中筛选的 DEGs 的调节相互作用网络中起核心作用，并与炎症信号通路显着相关。进一步研究表明，MMP8 主要在骨髓细胞中表达，异质性高。MMP8 阳性中幼粒细胞通过 RETN-TLR4 和 RETN-CAP1 配体受体模式与其他细胞类型相互作用。这些发现强调了 MMP8 在 COVID-19 进展中的重要作用，并为 COVID-19 患者提供了潜在的治疗靶点。

文章来源：中国知网

摘要信息：目的 探究有创-无创序贯通气疗法联合美罗培南、西维来司他钠治疗急性呼吸窘迫综合征的效果。方法 选择2019年2月至2023年1月我院收治的120例急性呼吸窘迫综合征患者为研究对象，以入院时间将其分为对照组和观察组，各60例。对照组接受有创机械通气联合美罗培南、西维来司他钠治疗，观察组接受有创-无创序贯通气疗法联合美罗培南、西维来司他钠治疗。比较两组的治疗效果。结果 治疗后，观察组的C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-18(IL-18)、白细胞计数（WBC）及核因子-κB(NF-κB)水平低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组的呼吸系统阻力（Rrs）低于对照组，肺动态顺应性（Crs）、第1秒用力呼吸容积/用力肺活量（FEV1/FVC）高于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组的动脉血氧分压（PaO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）高于对照组，动脉血二氧化碳分压（PaCO2）低于对照组（P<0.05）。结论 有创-无创序贯通气疗法联合美罗培南、西维来司他钠治疗急性呼吸窘迫综合征患者的效果显著，可调节炎性因子水平，改善肺功能及血氧状态指标。

文章来源：中国知网

摘要信息：目的 观察西维来司他钠在ICU不同疾病合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者中的应用效果。方法 回顾性选择2021年7月—2023年6月华侨大学附属厦门长庚医院ICU不同疾病合并ARDS患者87例，根据疾病类型不同分为肺炎组(n=37)、创伤组(n=21)和胰腺炎组(n=29)。所有患者均给予常规方法治疗，并于肺损伤发生后72 h内使用西维来司他钠治疗，3组均治疗7 d。比较3组呼吸功能、炎性指标及疾病转归情况。结果 干预7 d后，3组呼吸频率低于干预前(P<0.01);肺炎组与创伤组经皮血氧饱和度及3组氧合指数高于干预前(P<0.01),胰腺炎组经皮血氧饱和度干预前后比较无统计学差异(P>0.05);3组白细胞计数、中性粒细胞百分比、降钙素原、C反应蛋白水平低于干预前(P<0.01);肺炎组痊愈出院率为83.78%,创伤组痊愈出院率为90.48%,胰腺炎组痊愈出院率为89.66%。结论 西维来司他钠用于ICU不同疾病合并ARDS患者治疗中均可获得良好效果，可改善患者呼吸功能，降低炎性指标水平，有助于改善患者疾病转归。