摘要：研究名称：西维来司他钠治疗ARDS患者的前瞻性、多中心真实世界研究 研究目的：1）在真实临床环境中评价西维来司他钠治疗ARDS的临床疗效及安全性；2）观察经西维来司他钠治疗后，ARDS患者血清炎症指标的变化；3）评价西维来司他钠治疗ARDS的药物经济学价值。 研究设计：前瞻性、多中心真实世界研究 受试人群：ARDS患者 入选标准： 1）男女不限，75岁≥年龄≥18岁； 2）符合ARDS 2023年全球新定义诊断标准（见附录1）； a．危险因素和肺水肿来源：由急性风险因素引发，如肺炎、非肺部感染、创伤、输血、误吸或休克。肺水肿不完全或主要归因于心源性肺水肿/液体超负荷，低氧血症/气体交换异常也不主要归因于肺不张。然而，如果存在ARDS的易感风险因素，则可以在存在这些条件的情况下诊断ARDS。 b．时机：在危险因素预估出现或出现新的或恶化的呼吸道症状的1周内，低氧性呼吸衰竭急性发作或恶化。 c．胸部成像：胸片和CT上双侧阴影，或超声双侧B线和/或实变，不能完全用积液、肺不张或结节/肿块来解释。 适用于特定ARDS类别的诊断标准： a.非插管ARDS：PaO2/FiO2≤300 mmHg 或 SpO2/FiO2≤315（如果SpO2≤97%），使用HFNO时氧流量≥30L/min 或 NIV/CPAP呼吸压力5cm H2O； b.插管ARDS：轻度：200<PaO2/FiO2≤300 或235≤SpO2/FiO2≤315（如果SpO2≤97%）；中度：100<PaO2/FiO2≤200 或148<SpO2/FiO2≤235（如果SpO2≤97%）；重度：PaO2/FiO2≤100 或SpO2/FiO2≤148（如果SpO2≤97%）； c.资源有限环境下的ARDS：SpO2/FiO2≤315（如果SpO2≤97%）。在资源有限的情况下，诊断不需要呼气末正压或最小氧流量。 注：诊断标准尽量使用前两种定义（即a和b），且以血气分析为标准（呼吸支持后至少15min，病人状态相对稳定、呼吸机正常运行时进行血气测量）。 3）能够在ARDS发病时间72小时内给药的患者； 4）能够理解和遵守协议要求，自愿参加本研究，签署知情同意书； 排除标准： 1）同时参与其他探索性临床研究的患者； 2）妊娠期、哺乳期女性或可能处于妊娠中的女性； 3）患者或家属拒绝签署知情同意书； 4）对实验药物过敏； 5）严重慢性呼吸系统疾病：自身免疫性疾病累及肺、存在慢性呼吸衰竭，如中重度慢性阻塞性肺疾病（FEV1＜70%pred 或临床判断有明显气道阻塞性疾病），支气管扩张或肺间质纤维化（面积达 20%以上肺容积）；膈肌或呼吸肌无力病人； 6）肿瘤晚期或恶病质的患者（预期生存期不超过3月）； 7）颅内高压、脑疝、深昏迷的患者； 退出标准： 研究期间，出现下述情况时，视为脱落病例： 1）试验过程中病人或家属主动要求退出者； 2）联用血必净或乌司他丁等其他抗炎药物的患者视为方案违背，需剔除 疗程不足7天或病人死亡/自动出院（患者病情加重，要求自动出院，且预计出院后48h内死亡）。 如果患者决定退出试验，研究者应尽可能获知原因，并记录在病例报告表上。患者自愿提前退出试验或者研究者按照上述标准剔除患者时，必须对他 进行评估。如果患者是因为检查过程中不良事件、异常的检查数据而退出试验，这些也必须记录在表上。 样本量：（计算过程）5000例。 试验药品：注射用西维来司他钠 治疗措施：所有符合纳入标准而不符合排除标准，且签署了西维来司他钠方案登记研究书面知情同意的患者，将被筛选入组，在ARDS标准治疗基础上，临床医生可自行选择是否给予西维来司他钠静脉应用。 用法用量：建议在发病后24～72h内开始使用。根据患者体质量，将24h剂量（4.8mg/kg）用250～500ml生理盐水稀释，24h持续静脉给药（相当于0.2mg·kg-1·h-1）或将24h剂量西维来司他钠（4.8mg/kg）用生理盐水溶解，采用50ml注射器吸取药液并补充至总体积48ml，用静脉滴注微量泵设置给药流率为2mL/h，24h恒速输注完毕；亦可将每日剂量分3次配置，持续静脉滴注。连续用药时间最短为7天，最长为14天。接受西维来司他钠治疗期间，不终止或影响患者原本治疗方案。 基础治疗：ARDS标准治疗（小潮气量肺保护通气、合适水平的PEEP、肺复张及俯卧位通气）等。 观察期: 28天。 疗效终点： 主要观察指标：28天内无机械通气时间 次要观察指标: 关键次要终点： 1） ARDS患者28天病死率（关键次要终点） 2） 肺部影像学指标：Murray肺损伤评分（可考虑更换）；临床肺部感染评分（CPIS）（见附录3）（自动评分）（关键次要终点）； 其他次要终点： 2）接受西维来司他钠治疗后患者第7天的氧合指数（PaO2/FiO2）（关键次要终点） 炎症指标：血液中WBC、NLR、CRP、PCT、IL-6； 3）呼吸力学指标：治疗第7天时肺顺应性改善；平台压、驱动压、潮气量同步记录（小潮气量肺保护通气亚组分析） 4）呼吸支持：治疗7天（待确定）时非插管ARDS患者插管率； 4）ARDS总体转归：ICU住院天数、总住院天数、ICU病死率、院内病死率、28天病死率。 5）治疗开始前及结束时的SOFA评分（附录6）、APACHE Ⅱ评分（附录2） 安全性终点：药物相关的不良事件： 1、 肝功能异常。表现为门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，碱性磷酸酶(ALP)升高，胆红素升高，乳酸脱氢酶升高等； 2、 肾功能异常。表现为血清肌酐（Cr）升高，血尿素氮（BUN）升高，多尿、尿蛋白升高等； 3、 白细胞减少，嗜酸性粒细胞升高，血小板减少等； 4、 与西维来司他钠用药相关的呼吸困难、过敏反应等。