摘要：项目名称： 注射用西维来司他钠对脓毒症患者序贯性器官功能衰竭评分的影响：一项随机、 双盲、安慰剂对照研究 研究目的：评价注射用西维来司他钠对序贯性器官功能衰竭的影响。 研究设计：临床干预研究 样本量：纳入60例患者 纳入标准： (1)年龄≥18 周岁且≤80 周岁，性别不限； (2)符合 ARDS 柏林标准； (3)符合脓毒症 3.0 诊断标准，即对于确诊或可疑的感染患者，序贯性器官功能衰竭评分(SOFA)较基线上升≥2分； (4)确诊或可疑的细菌感染(肺部、腹腔或血行感染)； (5)出现感染相关的器官功能衰竭不超过 72 小时； 器官功能衰竭定义为循环、呼吸、肾脏、肝脏、凝血和中枢神经系统中至少一个器官或系统的序贯性器官功能衰竭；评分(SOFA)≥3 分(即筛选期任意时间点新出现的SOFA评分≥3分)； (6)育龄患者近半年内无育儿计划且同意在研究期间采取有效措施避孕； (7)患者或法定代理人签署知情同意。 排除标准： 有以下情况之一者不能入选本试验： (1)妊娠期(筛选期尿妊娠试验阳性)或哺乳期女性； (2)预期生存时间少于 48h； (3)患者存在终末期恶性肿瘤、终末期肺病等终末期疾病，或入组前 30 天内发生过心跳骤停； (4)患者存在以下慢性器官功能不全或免疫功能抑制(根据APACHE II 评分的慢性健康评分评估)：1)心脏：纽约心脏病协会心功能IV级；2)呼吸：慢性限制性、阻塞性或血管性肺疾病导致活动重度受限，即不能上楼或不能做家务；或明确的慢性低氧、CO2潴留、继发性真红细胞增多症、重度肺动脉 高压(收缩压＞40mmHg)或呼吸机依赖；3)肾脏：接受长期透析治疗；4)肝脏：活检证实的肝硬化及明确的门脉高压；既往因门脉高压引起的上消化道出血；或既往发生肝功能衰竭/肝性脑病/肝昏迷，黄疸；5)免疫功能抑制： 接受的治疗措施影响感染抵抗力(如免疫功能抑制治疗， 6 个月内接受过放疗或化疗，长期(连续使用≥3 周)和/或近期(筛选前 5 天内)使用大剂量激素(强的松或等效剂量≥0.3mg/kg/d))， 或罹患疾病影响感染抵抗力(如白血病、淋巴瘤和 AIDS)； (5)既往接受过实体器官或骨髓移植； (6)植物生存状态； (7)入组前 4 周内出现以下情况：1)急性肺栓塞；2)输血反应；3)急性冠脉综合征； (8)确诊或高度疑似病毒性肝炎活动期，或临床确诊活动期结核病； (9)心动过缓的患者(心率每分钟低于 60 次)； (10)既往 24 小时内存在未控制的出血(临床判断需要输血支持者)； (11)大面积烧伤或化学灼伤(III 度烧伤面积＞30%BSA) (12)经过充分液体复苏及血管活性药物治疗后平均动脉压＜65mmHg； (13)急性骨髓造血抑制，如表现为粒细胞缺乏(ANC＜500/mm3)； (14)对试验用药物有效成分或其辅料过敏； (15)患者正在使用的药物可能严重影响试验药物的代谢； (16)患者和(或)法定代理人签署不抢救预嘱(DNR)，或决定撤除生命支持治疗(withdraw)或限制生命支持治疗强度(withhold)并签署相关知情同意书； (17)近 3 个月内参加过临床干预性试验； (18)受试者为研究人员或其直系亲属，或可能存在不当知情同意的患者； (19)研究者认为不宜参加本试验的患者。 主次要终点： 主要疗效终点： 首次给药后第 8 天 (D7 末次给药后 24h 内)， SOFA评分较基线的变化值。 评价方法： 评价基线期 SOFA 评分、首次给药后第8天(D7末次给药后24h内)，以计算较基线变化值。 SOFA评分标准参考《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)》 次要疗效终点 (1)首次给药后第 1 天、第 3 天、第 5 天血浆和肺泡灌洗液中性粒细胞弹性蛋白酶活性、 NETs（ MPODNA、 NE-DNA 和 H3Cit-DNA）水平； 血栓调节蛋白（TM）； TNF-α、 IL-6 水平； (2)临床结局复合终点：首次给药后 28 天全因死亡和继续需要 ICU 住院的患者比例； (3)首次给药后 7 天全因死亡的患者比例 (4)首次给药后 7 天内转出 ICU 的患者比例 (5)首次给药后第 1 天、第 3 天、第 5 天 SOFA 评分较基线的变化值; (6)首次给药后 28 天内生命支持治疗(血管活性药物、机械通气、 CRRT)的需求率、使用时间和不使用时间 (7)首次给药后 28 天内住和不住 ICU 的时间； (8)首次给药后院内继发感染； (9)28 天内无有创机械通气时间（单位为小时）