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摘要:背景:缺血再灌注损伤(IRI)常导致肾脏损害。虽然中性粒细胞胞外陷阱(NETs)的存在一直被观察到,但它们对IRI的具体影响尚未确定。西维来司他钠是中性粒细胞弹性酶的抑制剂,对NET的形成至关重要,可能为肾脏IRI提供治疗方法,值得进一步研究。
方法:建立小鼠早期肾IRI模型,经损伤标志物和组织学检查证实。免疫荧光和Western blot证实NETs在肾I/R中的作用。通过一套全面的方法进一步评估肾功能和病理,包括周期性酸希夫染色(PAS)和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP Nick末端标记(TUNEL)染色,酶联免疫吸附试验(ELISA),实时肾小球滤过率(RT-GFR)监测,聚合酶链反应(PCR),生化分析,以及额外的Western blot和免疫荧光试验。
结果:我们首先量化了肾IRI小鼠的NET表达,并在24小时达到峰值。随后,给予西维来司他钠治疗,导致MPO、CitH3降低,并减轻了肾小管损伤。此外,它还导致血清肌酐、血尿素氮(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂钙蛋白(NGAL)和肾损伤分子-1 (KIM-1)水平降低。降低肾组织炎症标志物白介素-6 (IL-6)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)的丰度,减轻氧化应激指标丙二醛(MDA)和4羟基烯醛(4HNE)的水平,并伴有肾I/R小鼠肾细胞凋亡减少和GFR升高。
结论:西维来司他钠通过下调中性粒细胞NETs,减少炎症、氧化应激和细胞凋亡,从而改善肾IRI,从而增强肾功能。
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发布时间:2025-02-11 邹文成
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研究单位:哈尔滨医科大学第一附属医院
研究作者:王常松
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